细胞自噬介绍与相关研究.pptVIP

自噬与肌病自噬研究LAMP-2（2型溶酶体相关膜蛋白）缺陷小鼠出现多组织广泛的自噬性空泡，其中包括骨骼肌和心肌。心肌超微结构的异常使其收缩功能严重受损。（LuzhengXue,GrahamCFletcherandAvivaMTolkovsky.(1999)Autophagyisactivatedbyapoptoticsignalinginsympatheticneurons:analternativemechanismofdeathexecution.MolCellNeurosci14:180-198.）人LAMP-2缺陷导致的Danon氏病和相关肌病的典型特征是胞浆中自噬溶酶体的大量聚集。（SugieK,NoguchiS,NishinoIetal.(2005)AutophagicvacuoleswithsarcolemmalfeaturesdelineateDanondiseaseandrelatedmyopathies.JNeuropatholExpNeurol64(6):513-522.）自噬与神经变性性疾病在该疾病的早期阶段自噬起保护性作用，激活自噬可加速变性蛋白的清除来阻止疾病的进一步发展。然而，随着疾病的进展，蛋白质聚积物越来越多，对溶酶体蛋白酶降解的敏感性下降，自噬的持续性激活最终引发自噬性细胞死亡，这样自噬又促进了神经元的死亡。（LarsenKE,SulzerD.Autophagyinneurons:areview.HistolHistopathol,2002,17(3):897-908）（WebbJL,RavikumarB,AtkinsJ,SkepperJN,RubinszteinDC.(2003)Alpha-synucleinisdegradedbybothautophagyandtheproteasome.JBiolChem278:25009-25013.）（RavikumarB,DudenRandRubinszteinDC.(2002)Aggregate-proneproteinswithpolyglutamineandpolyalanineexpansionsaredegradedbyautophayg.HumMolGenet11(9):1107-1117）阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s）、亨廷顿氏病（Huntington’s）和帕金森氏病（Parkinson’s）等神经变性性疾病两个最主要的特征是：胞浆中蛋白聚集物的存在和大的蛋白裂解体系活性的改变。自噬研究自噬与病原体感染细胞自噬机制的激活在清除病原体感染中也起重要作用。在对C.neoformans（新型隐球菌）感染的小鼠巨噬细胞转录特点的研究中发现，与自噬相关的基因被诱导表达。巨噬细胞以胆固醇依赖方式激活自噬，清除胞内病原菌L.pneumophila（嗜肺军团菌）的感染。激活自噬不一定对病原体感染的细胞均起保护作用。例如激活Coxiella（柯克斯菌）感染的中国仓鼠卵巢细胞的自噬机制，会为细菌最初的存活和扩增提供有利条件。脊髓灰质炎病毒和鼻病毒利用自噬机制促进病毒的复制和扩增。（据推测其机制可能是自噬为病毒RNA复合物提供了膜性结构的包裹，帮助病毒颗粒以非裂解方式从受感染的细胞中释放出来）自噬研究自噬与衰老KellerJN等人的综述详细探讨了Autophagy与脑衰老的关系。（KellerJN,DimayugaE,ChenQ,ThorpeJ,GeeJ,DingQ.(2004)Autophagy,proteasomes,lipofuscin,andoxidativestressintheagingbrain.IntJBiochemCellBiol36(12):2376-2391.Review.）有研究指出：周期性终生服用抗脂解药物抑制胰岛素的分泌与轻度节食共同发挥抗衰老作用，推测其机理可能为短暂的血浆低胰岛素水平刺激了机体的抗衰老细胞修复机制，这种机制就是细胞的自噬。（DonatiA,CavalliniG,CarresiC,GoriZ,ParentiniI,BergaminiE.(2004)Anti-agingeffectsofanti-lipolyticdrugs.ExpGerontol39(7):1061-1067.）