肿瘤靶向治疗.ppt

第30页，共81页，星期日，2025年，2月5日第31页，共81页，星期日，2025年，2月5日第32页，共81页，星期日，2025年，2月5日EGFR在肿瘤细胞的生长、修复和存活、血管生成、侵袭和转移中扮演了重要的角色。EGFR在人类肿瘤中有很高的表达率，并与预后不良、生存降低和/或转移增加有关。EGFR阻断剂的作用原理是：EGFR总结阻断磷酸化和信号传导导致多种抗肿瘤机制增强放化疗的抗肿瘤效应第33页，共81页，星期日，2025年，2月5日EGFR酪氨酸激酶抑制剂第34页，共81页，星期日，2025年，2月5日吉非替尼

(gefitinib,ZD-1839,Iressa)口服的选择性EGFR酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制剂2002年6月率先在日本上市2003年5月获美国FDA批准上市2005年2月26日正式在我国上市目前用于铂类和紫杉醇化疗失败的晚期NSCLC吉非替尼剂量为225~700mg/d均可抑制EGFR-TK第35页，共81页，星期日，2025年，2月5日吉非替尼

(gefitinib,ZD-1839,Iressa)IDEAL1和IDEAL2临床试验共评价426例化疗失败的晚期NSCLC患者比较吉非替尼250与500mg/d的差异结果发现两组间有效终点(包括有效率、疾病控制率、总生存率和症状改善情况)无显著差异,且250mg/d组的严重毒副反应较少常见的毒副反应是皮疹和腹泻，间质性肺病。第36页，共81页，星期日，2025年，2月5日吉非替尼

(gefitinib,ZD-1839,Iressa)INTACT1和INTACT2临床试验Iressa联合化疗一线治疗2130例晚期NSCLC患者(分别与GP、PC方案联合)结果显示吉非替尼与化疗合用并不能增加疗效化疗和吉非替尼可能作用于相同的肿瘤细胞群,所以化疗的效果可能掩盖了EGFR抑制剂的作用;化疗可能直接或间接地影响EGFR的功能和/或表达,可能降低或消除吉非替尼的抗肿瘤活性第37页，共81页，星期日，2025年，2月5日吉非替尼

(gefitinib,ZD-1839,Iressa)ISEL临床试验评估IRESSA延长肺癌患者生存期共有1692例NSCLC患者参加结果显示,吉非替尼与安慰剂对照并不能延长总人群的中位生存期(分别为5.6个月和5.1个月)但ISEL同时显示,吉非替尼对东方人种或者从来没有吸烟的人有明显延长生存期的作用(9.5vs5.5个月和8.9vs6.1个月，Ｐ=0.01)第38页，共81页，星期日，2025年，2月5日吉非替尼

(gefitinib,ZD-1839,Iressa)SIGN临床研究gefitinib与docetaxel随机对照二线治疗135例晚期NSCLC,gefitinib与docetaxel的有效率分别为15.2%和12.7%,疾病控制率分别为82.6%和63.5%。研究显示两药的疗效相似,但gefitinib耐受性更好。第39页，共81页，星期日，2025年，2月5日吉非替尼

(gefitinib,ZD-1839,Iressa)吴一龙等报道282例晚期NSCLC患者吉非替尼治疗有效率为22.2%~47.7%,疾病控制率为62.6%~81.8%。较欧美国家的有效率(10.4%~11.8%)为高,但与日本的疗效(27.5%)相近这种疗效上的差异可能与东西方人种的差异有关。有报道显示,EGFR基因的突变与吉非替尼疗效相关,中国人(台湾)NSCLC中EGFR基因突变率为38%,日本人为32%,而美国人仅为2%~10%。第40页，共81页，星期日，2025年，2月5日Erlotinib

(OSI-774,Tarceva）口服的选择性EGFR-TK小分子抑制剂NCICBR.21临床试验一项随机双盲安慰剂对照的Ⅲ期临床研究显示Erlotinib单药二线或三线治疗晚期NSCLC,中位生存期(6.7个月)比安慰剂组(4.7个月)明显延长,并能显著改善症状,治疗组的客观应答率为9%,而安慰剂组只有1%。基于这个试验结果,美国FDA于2004年11月批准Erlotinib用于化疗失败的晚期NSCLC患者。第41页，共81页，星期日，2025年，2月5日Erlotinib

(OSI-774,Tarceva）单药使用Erlotinib150mg/d治疗铂类化疗失败的EGFR表达阳性的57例NSCLC患者,客观有效率12.3%,中位生存期8.4个月,1年生存率40%。两项Erlotinib与化疗药合用的Ⅲ期临床试验,分别是与卡铂+紫杉醇合用(TALENT)和与顺铂+健择合用(TRIBUTE),结果均