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氨基酸与肿瘤免疫治疗.ppt

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体外研究发现,降低培养介质中缬氨酸浓度会明显抑制肿瘤扩增及蛋白合成。NshihiraT等对缺乏不同单个必需氨基酸培养基的肿瘤细胞进行比较,结果显示去缬氨酸培养基抑制肿瘤细胞增殖的作用最突出,肿瘤细胞的蛋白质合成下降最明显。第31页,共40页,星期日,2025年,2月5日亮氨酸也是肿瘤生长必需的一类支链氨基酸,是调节机体蛋白合成、促进正氮平衡的主要因素。由于亮氨酸的结构与缬氨酸相类似,使得亮氨酸与缬氨酸在进入细胞时存在竞争性跨膜转运和胞内竞争性代谢作用,去缬氨酸及增量亮氨酸不平衡支链氨基酸溶液,有抑制肿瘤增殖的作用。第32页,共40页,星期日,2025年,2月5日关于氨基酸与肿瘤免疫治疗第1页,共40页,星期日,2025年,2月5日机体在致瘤因子刺激下局部组织的细胞发生基因调控异常导致异常增生而形成的新生物。背景知识:肿瘤概况什么是肿瘤??为什么会发生肿瘤??第2页,共40页,星期日,2025年,2月5日内在的遗传因素外部的诱变因子机体的免疫状态肿瘤发生的原因内因第3页,共40页,星期日,2025年,2月5日手术治疗肿瘤的治疗(综合治疗)肿瘤细胞放射治疗免疫治疗化学药物治疗第4页,共40页,星期日,2025年,2月5日有研究表明,肿瘤病人免疫功能往往受抑制。肿瘤术后病人处于高度的应激状态和高分解状态,必需氨基酸减少,严重影响了免疫细胞的能量供给,使其生成减少,数量下降。当出现免疫缺陷时,CD3值下降。循环中辅助性淋巴细胞亚群CD4减少,抑制性淋巴细胞亚群CD8相对增加,CD4/CD8比例下降,自然杀伤(NK)细胞活性下降。第5页,共40页,星期日,2025年,2月5日肿瘤与免疫相关的证据肿瘤内有淋巴细胞浸润的病人预后较好;肿瘤病人体内可检测到相关的抗体或T细胞;免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂者其肿瘤的发生率明显增高;有的肿瘤能自行消退;幼儿期、老年期肿瘤发生率较高第6页,共40页,星期日,2025年,2月5日营养与免疫营养不良损害患者的免疫功能,损害机体的防御功能,特别是细胞免疫功能。一系列的相关研究表明,某些营养物质不仅能防治营养缺乏,而且能以特定的方式刺激免疫细胞,增强应答功能。维持正常、适度的免疫反应,调控细胞因子的产生和释放,减轻有害的或过度的炎症反应,维持肠屏障功能。第7页,共40页,星期日,2025年,2月5日营养与免疫能影响免疫功能的因素除蛋白质热量不足外,某些必需营养素缺乏,例如氨基酸、脂肪酸、维生素(A、D、E、B6、C等)和无机盐(锌、铜、铁等)缺乏,以及某些食品,如大蒜、海藻、生姜、枸杞中的一些化学成分,如核酸、类黄酮、多糖等。第8页,共40页,星期日,2025年,2月5日免疫营养物质精氨酸谷氨酰胺支链氨基酸核苷酸ω-3脂肪酸等第9页,共40页,星期日,2025年,2月5日免疫营养支持的概念免疫营养支持是指在标准的营养支持配方基础上添加诸如谷氨酰胺(Gln)、精氨酸(Arg)及ω-3脂肪酸等免疫物质。对患者进行营养支持的同时,改善其免疫功能,调节术后炎症反应的营养支持方法。第10页,共40页,星期日,2025年,2月5日瑞能具有高能量密度、高脂肪、高蛋白、低糖类的特点。其热量分布蛋白质为18%,脂肪为50%,糖类为32%,符合肿瘤病人代谢需求。瑞能配方中富含免疫增强剂ω-3PUFA和抗氧化维生素A、C、E等营养物质。第11页,共40页,星期日,2025年,2月5日80多年前,著名生化学家OttoWarburg发现了肿瘤细胞的能量代谢具有葡萄糖依赖性,肿瘤细胞以葡萄糖为唯一的能量底物,在有氧条件下大量摄取并酵解产生乳酸,即“Warburg效应”,为肿瘤营养提供了理论基础。因此,肿瘤病人营养支持应给予低糖高脂配方。第12页,共40页,星期日,2025年,2月5日精氨酸生化特性传统分类把精氨酸定义为非必需氨基酸,但动物实验发现,在生长发育过程中如果饮食中缺少精氨酸,则达不到最佳的生长速度,此时仍靠体内合成的精氨酸不能满足机体生长发育的需要;其次,在应激状态下,体内合成的精氨酸也不能满足生理代谢的需要。因此有人提出应该称其为

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