中毒性肝损害诊断与治疗.pptx

中毒性肝衰竭的

诊断与治疗

AcuteHepaticFailure;肝损伤的致病因素;药物/中毒性肝损害定义

药物/中毒性肝损害（druginucedliverinjury,DILI）

是指由于药物或毒物及其代谢产物引起的肝脏损害。可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人，在使用某种药物后发生程度不同的肝脏损害。

;中草药没有毒性；

有毒药物才会损害肝脏；

药物毒性与使用剂量、时间呈正比；

药物都在肝脏代谢解毒；

药物可损害肝脏，但并不严重；

药物毒性作用是可以预测的；

药物性肝损害一定出现在用药后不久；

药物引起毒副作用（ADR）是医疗事故。;AHF（中毒性肝衰竭）定义;根据肝衰竭病理组织学的特征

和病情发展的速度分类

类型定义

急性肝功能衰竭急性起病,2周以内出现Ⅱ度以上

肝性脑病为特征的肝功能衰竭

亚急性肝功能衰竭起病较急,15日～26周出现肝功

能衰竭的临床表现

慢加急性功能衰竭在慢性肝病基础出现急性肝功能

失代偿

慢性肝功能衰竭在肝硬化基础上,出现慢性肝功能

失代偿;流行病学;?据报道1100多种药物、化学物、毒素以及越来越多中草药可引起药物性肝病。

?药物和毒素所致暴发性肝衰竭占20%-40%。

?全球所有药物不良反应中，药物性肝病总发生率3%-9%。;?每年14/100,000位居民发生DILI（药物中毒性肝损害）

其中12%需要住院，6%死亡

?发病率是每年上报DILI的16倍,但仍低于实际数量

Hepatology2002;36:451-455.;几种药物引起肝病发生率;药源性肝损;其它肝炎90％;;因素;因素;AHF的病因;发生机制

;直接毒性作用

;释出酶类;?可预测性

?剂量依赖性

?首次应用肝毒性物质和发生肝损伤间隔常

固定和短暂的

?暴露人群中肝损伤发病率高

?在实验动物模型上可复制

?代表药物：对乙酰氨基酚(扑热息痛)、四

氯化碳、氯仿、2-硝基丙烷、三氯乙烷;间接毒性作用

;“增毒”CYP450;“减毒”CYP450;免疫“毒性”作用

;免疫“毒性”作用

;典型药物性肝炎—氟烷肝炎：

1.可轻度肝损，也可出现暴发性肝炎；

2.肝损出现在多次用药之后，首次接触极少发生肝炎。

一般在用药后28天内出现肝损；

3.女性和过度肥胖者易发；

4.患者体内器官非特异性抗体阳性、外周血嗜酸性细胞

增高、肝脏嗜酸性细胞浸润、循环免疫复合物阳性、

抗体可与多种肝脏蛋白抗原结合，包括细胞色素P450

2E1、GRP94等；

5.在动物模型，氟烷肝炎家兔血清中存在一种特异性

抗体，与氟烷修饰肝细胞决定基结合，而对照组家兔

没有。;药物/中毒性肝病损害病理学;病毒;炎症级联瀑布效应;炎症的级联瀑布效应;磷脂酶A2对细胞的破坏作用;AHF的发病机制;肝性脑病的分类（WCOG，1998，维也纳）

类型定义

A型急性肝衰竭相关性HE

B型门-体分流相关HE，无肝脏疾病，组织学正常

C型慢性肝病和肝硬化基础上发生，肝衰是主要因素

门-体分流是次要因素

亚型：发作性HE诱发型

自发型（无明显诱因）

复发型1年内有2次或以上HE发作

持续型HE轻型

重型

治疗依赖型

轻微HE

;肝性脑病发病机制的主要假说;;;;;星形细胞肿胀

脑水肿

颅内压升高;诊断

;;病史：

用药史，重要的是使用了何种药物，而不完全是使

用药物的时间、剂量、给药途径等。用药

史的定位时间不得小于6个月。

过去史，尤其