糖皮质激素宣讲.ppt

肾上腺糖皮质激素概论肾上腺糖皮质激素由肾上腺皮质合成分泌人体肾上腺糖皮质激素主要为皮质醇（氢化可的松），尚有少量可的松。正常人一日分泌的基础量为20-30mg/d氢化可的松（相当于人工合成激素泼尼松5-7.5mg/d）肾上腺糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节

人工合成糖皮质激素分类按合成激素的结构分类化学结构类似天然糖皮质激素：氢化可的松人工合成并改变化学结构的糖皮质激素:醋酸可的松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、地塞米松等人工合成糖皮质激素与受体结合能力强于天然氢化可的松

人工合成糖皮质激素的特点与血浆糖皮质激素结合球蛋白结合较少，游离部分多半衰期长生物活性较天然糖皮质激素强增强了抗炎或免疫抑制作用减轻水、钠潴留等不良反应

肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用1、对物质代谢的作用（1）促进糖异生，抑制外周组织对糖的摄取利用，引起胰岛素抵抗，因而使血糖升高。（2）促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成（3）促进脂肪分解（4）水盐代谢增加肾血流量和滤过率，有利尿作用，但化学结构与醛固酮类似，因而有潴钠、排钾作用（５）钙、磷代谢：促进钙、磷排泄，降低肠道钙吸收。

肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用２、在应激反应中，糖皮质激素对机体抵抗有害刺激的伤害作用、维持生存是必须的。３、对血细胞和造血系统的作用使血液中红细胞、血红蛋白含量、中性粒细胞、血小板增多；促使血液中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。

肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用４、对中枢神经系统的作用（１）不足或过多，都可引起精神失常。（２）可阻止内源性致热原对体温调节中枢的作用。（３）可使颅内血管通透性降低，降低颅内压和减轻脑水肿。

肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用５、对内分泌系统的影响（１）对下丘脑－垂体有抑制作用，久之可导致肾上腺皮质萎缩，应激状况易发生肾上腺危象。（２）降低生长激素和胰岛素样生长因子-1的生成。

肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用6、对消化系统的作用促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，降低胃粘液的生成。7、对心血管系统的作用增强血管对儿茶酚胺的敏感性，维持血压，改善微循环，短期使用有强心作用，但长期大剂量应用可使心肌发生退行性变和损害。

肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用8、对皮肤的影响长期使用导致创面不愈合、痤疮、毛囊炎、皮肤变薄、毛细血管扩展等。但其可减轻结蹄组织增生，有利于瘢痕消退。

肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用9、免疫抑制和抗炎作用可导致淋巴细胞凋亡，大剂量糖皮质激素使免疫球蛋白生成减少，抑制体液免疫，较小剂量时作用于T细胞，抑制细胞免疫，此外，还可降低自然杀伤细胞的活性，减少组胺、激肽和其他炎性介质的释放。长期使用损伤机体正常免疫功能和防御能力。

肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用10、抗毒素作用提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。

肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用11、抗休克作用抑制缩血管活性物质的缩血管作用，解除小动脉痉挛，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成，改善微循环。

常用糖皮质激素之间剂量换算及参数比较分类药物名称抗炎效价等效剂量生物半衰期低效可的松0.8258-12氢化可的松1.0208-12中效泼尼松4.0512-36泼尼松龙4.0512-36甲泼尼龙5.0412-36曲安西龙5.0412-36高效地塞米松250.7536-72倍他米松250.5~0.7536-72

糖皮质激素的疗程和剂量用药疗程短程用药（不超过1月），中程用药（2~3个月，可分为治疗和减量阶段），长程用药（3个月以上）剂量（成人）小剂量：泼尼松30mg/d以下中等剂量：泼尼松30~60mg/d大剂量：泼尼松60mg/d以上

糖皮质激素适应证最佳适应证：重症药疹、重症多形红斑、过敏性休克、血清病、系统性红斑狼疮、混合结蹄组织病、皮肌炎、天疱疮、类天疱疮、结节性多动脉炎、Sweet病等应急适应证：急性荨麻疹、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、麻风反应、结节性红斑、接触性皮炎

糖皮质激素适应证器官移植严重感染或过度炎性反应感染性疾病要严格掌握适应证重度慢性阻塞性肺病急性加重、SARS的辅助治疗外科用于抗休克，预防粘连、瘢痕

糖皮质激素适应证血液系统疾病免疫性溶血、再生障碍性贫血等，联合化疗，淋巴细胞肿瘤内分泌疾病补充和替代治疗，治疗合成肾上腺糖皮质激素所需酶系缺陷而致的疾病，甲状腺危象、高钙血症