药物相互作用及其临床意义.pptVIP

药物相互作用及其临床意义一、药物相互作用概况定义：druginteraction是指两种或两种以上药物在同时或前后序贯用药时，在体内产生作用的干扰或在体外容器内就发生药物性质的改变，结果使药物疗效从量变到质变。包括药效增强或减弱，作用发生加快或减慢，作用维持时间延长或缩短，甚至产生新的药理作用或不良反应。举例：有利的：①雌激素与孕激素一起制成避孕药；②L-多巴与脱羧酶抑制剂合用治疗帕金森病；③利尿药与β受体阻断剂合用治疗高血压；④铁剂与叶酸合用预防妊娠贫血；⑤TMP与磺胺药合用提高抗感染作用。不利的：出血、低血糖休克、惊厥、高血压危象。如高血压患者在服用降压药过程中，为治疗另一疾病而服用另一种药物，可造成降压药效果下降，却认为是对降压药产生耐受而增加降压药剂量，当停用另一种药物后，造成低血压。一、药物相互作用概况研究概况我国自20世纪70年代才有记载。如何将所学的药品知识（包括化学、药理学、物理学、药剂学等）正确应用于临床治疗中，即基础与临床相结合，另外也是临床药理学与临床药学的重要研究内容。联合用药的意义：（1）提高药物的疗效；（2）减少药物的不良反应；（3）延缓机体对药物的耐受性或病原体耐药性的产生。一、药物相互作用概况二、药物相互作用与分类药物相互作用的方式：体外药物的相互作用；药代动力学方面的相互作用；药效学方面的相互作用。体外相互作用，又称药物配伍禁忌：属药剂学范畴。液体药物用前混合，如果发生浑浊、沉淀、产生气体及变色等外观异常，容易被察觉；但如果外观正常，而药物作用发生改变，则易被忽视。例如：01外科手术时将肌松药琥珀酰胆碱与麻醉药硫喷妥钠混合，前者在碱性溶液中水解失效；02青霉素G与庆大霉素加入大输液中缓慢滴注，因药物浓度过低，滴注速度过慢，很难达到有效血药浓度，同时药物在水溶液中时间过长易水解失效；0320%磺胺嘧啶钠注射液（pH9.5-11）与10%葡萄糖注射液（）混合，使前者析出结晶，随血液进入微血管可致栓塞;04赋形剂的影响：二、药物相互作用与分类体内相互作用药动学方面的相互作用主要影响药物吸收的相互作用：吸收既取决于药物本身的理化性质，如脂溶性、解离度、吸附与络合等，又取决于机体的生理生化因素，如消化液pH值、胃肠蠕动、血液循环、空腹与饱食等。脂溶性与解离度：多数药物以被动扩散方式吸收入血，其扩散能力取决于脂溶性，脂溶性高，解离度小，扩散能力强。pH值：正常胃液pH7，弱碱性药物如茶碱、奎尼丁、麻黄碱、安替比林等解离度大，吸收少；弱酸性药物如水杨酸、香豆素、磺胺类及巴比妥类则易吸收。若巴比妥类与NaHCO3合用时，胃液pH增加，使前者解离增多，导致吸收减少。12胃肠蠕动增强则药物很快到达小肠，对于在小肠吸收的药物则起效快，但排出也快，吸收不完全；反之，胃肠蠕动减弱则起效慢，但吸收完全。例如：地高辛与溴丙胺太林或甲氧氯普胺合用，溴丙胺太林使肠蠕动变慢，延长了地高辛停留在小肠的时间，故吸收增加，易致中毒；而甲氧氯普胺使肠蠕动加快，缩短了地高辛停留在小肠的时间，故吸收减少，易致疗效下降。胃肠蠕动：01例如：普鲁卡因常常与肾上腺素合用，后者使皮肤粘膜血管收缩，从而延长前者的局麻维持时间。血液循环：粘膜血管扩张时，血流量增加，药物吸收增加；反之，吸收减少。02e.饮食：对药物常常有吸附作用而影响药物吸收。例如：四环素成人顿服0.5g时，空腹服用后血清浓度比饭后30min服用高3-8倍，故饭后服用虽可减轻胃肠道反应，但可明显减低抗菌效应，这是常常被忽视的问题；消胆胺系阴离子交换树脂，对酸性分子有很强亲和力，可与甲状腺素、华法林、阿司匹林等多种药物结合，妨碍它们的吸收，如粘液水肿患者常伴有血胆固醇过高，因此在用甲状腺素治疗同时合用消胆胺可以降低血胆固醇，但会使甲状腺素吸收减少，疗效降低。123影响肝药酶活性的药物可能会影响其它药物的疗效。但并不一定导致疗效减弱：如可待因、麻黄碱的代谢产物与原药的药理活性相同。主要影响药物代谢的相互作用：a.酶诱导剂：使药物t1/2缩短，血浓度减小，苯巴比妥可削减双香豆素的抗凝作用，合用一周以上，全部患者出现抗凝药失效，因此合用时应增加抗凝药用量，而停用苯巴比妥时则应相应减少用量；乙醇可明显缩短苯巴比妥、甲磺丁脲等多种药物的t1/2，严重影响其疗效；吸烟者血中非那西丁浓度常低于服用相同剂量的不吸烟者。酶抑制剂：氯霉素与苯妥英钠合用使后者血浓度提高4-5倍；若与甲磺丁脲合用可致低血糖休克。此外，有些食物也会影响药物代谢：食用白菜及卷心菜等缩短安替比林的t1/2，使非那西丁血药浓度降低34-67%；含多巴和酪胺的食物（蚕豆、香蕉、干酪等）不能与