糖尿病的生化.pptVIP

糖尿病的生化;糖尿病是因胰岛素分泌绝对或相对缺乏以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱，具有高糖血症和糖尿的特点。

血糖正常值：3.9-6.1mmol/L〔G氧化E法〕

高血糖：＞6.9mmol/L

糖尿：＞8.9mmol/L;本章主要内容

糖代谢根底知识

胰岛素的化学和代谢

胰岛素的作用及其机制

糖尿病代谢异常与某些病理过程的关系

糖尿病相关的研究;一、糖代谢的根底知识;〔二〕糖代谢途径及关键酶〔略〕

〔三〕糖代谢的调节〔激素〕

胰岛素[G]↓

胰高血糖素[G]↑，肝Gn分解↑，异生↑

肾上腺素[G]↑，肝Gn分解↑，异生↑

糖皮质激素[G]↑，肝Gn分解↑，异生↑，蛋白质分解关键酶↑

甲状腺素[G]↑，G的吸收↑，Gn分解↑，异生↑↑

生长激素抑制肌肉脂肪组织利用G;二、胰岛素的化学和代谢;1.胰岛素是在胰岛?细胞合成的，是由一条大分子量单链前身物合成的，即为胰岛素原。人胰岛素原由86氨基酸组成。

H2N.phe1……Cys7……Cys19……Thr30-COOH

SSArg31

SSSSArg32

66Gly1……Cys〔6〕71-Cys〔7〕72……Cys〔11〕76…Cys〔20〕85-Asn〔21〕86-COOH

65Arg

64Lys35个氨基酸C肽

31、32、64、65、四个碱性氨基酸，为胃蛋白水解酶水解位点。;2.最早被合成的可能是比胰岛素原更大的前胰岛素原，为109氨基酸组成〔也有人认为是110或102氨基酸〕。

23氨基酸信号肽35氨基酸C肽

109氨基酸86氨基酸51氨基酸〔A+B〕，然后2个51氨基酸在通过Zn2+聚合成有活性的胰岛素。

合成是首先从N→C端，即前段+B+C+A肽段。当整个肽段合成到头时，前胰岛素原的pro区23氨基酸早已全部断落。最后，胰岛素原这一局部从核蛋白体粗石内质网上脱落下来。并进一步形成高级结构，然后，移至高尔基复合体被转变酶从中段切下C肽，主要由胰蛋白酶或类似的酶承担。;3.糖尿病的可能原因是：

胰岛素原→胰岛素的缺陷，生物学上无效的胰岛素。用RIA法检测C肽、胰岛素，可反映分泌功能。

不同种属的胰岛素氨基酸结构之间差异很小，但其C肽氨基酸结构，即胰岛素原差异较为明显。这似乎说明商品胰岛素的抗原性。

A8A10B30

人ThrIleThr

牛AlaValAla

猪ThrIleAla

由此看出，尽管A8、A10的氨基酸人、牛、猪是略有差异，因其位于二硫键形成的环内，故对胰岛素三维结构影响较小。;〔二〕G刺激胰岛素分泌

正常人可能全天血糖的浓度控制在极小波动的范围内，从胰腺可不需刺激〔空腹时4-8mμ/L〕就能产生胰岛素称为根底胰岛素分泌，但也对各种刺激发生反响，其中G最重要〔还可是氨基酸，脂肪酸对β细胞的刺激〕。

一般认为有一个胰岛素释放的双库〔大、小库，porte和pupo，1969〕机制。当G注射，胰岛素立即分泌，1分钟内升高，3-5分达最大，随后下降，30-60出现第二个顶峰。;第一时相，胰岛素释放是应答外部刺激的识别作用，将贮存的激素释放出来。即小库，对刺激反响迅速，但贮存量不多，很快会排空，故不持久；

第二时相，是新蛋白质合成。由G启动胰岛素的β细胞释放的信号尚未被了解。即大库，对刺激反响缓慢，G与β细胞膜上的受体结合并不能触发大库释放胰岛素，而是由于G进入细胞后进行氧化分解，产生ATP，由此提供能量促进大库中胰岛素的释放，故较慢、较迟。〔先合成再释放〕

G的中间代谢产物也能促进胰岛素合成，使缓慢释放的胰岛素升高。;在胰岛素分泌作用发生时，细胞外Ca2+、Na+和K+的存在是必需的。细胞内Ca2+在G刺激胰岛素释放时，充当第二信使，为PTK激活途径，也有cAMP〔但不是通过它〕。有人假定，G能抑制Ca2+排入间液，引起细胞内Ca2+的积累〔Malaisse，1973〕，并可激活微管系统收缩作用，迫使分泌颗粒从