核酸的酶促降解和核苷酸代谢课件：探索基因表达与调控的奥秘.ppt

核酸的酶促降解和核苷酸代谢：探索基因表达与调控的奥秘

课程大纲与学习目标课程目标深入了解核酸的酶促降解过程，掌握核苷酸代谢的各个方面，并能将核酸代谢与基因表达调控联系起来。学习目标掌握核酸降解的机制，了解核酸酶的分类和功能，并能分析核苷酸合成的途径和调节机制。

核酸代谢研究的历史里程碑11869弗里德里希·米歇尔发现核酸21944奥斯瓦尔德·埃弗里等人证明DNA是遗传物质31953沃森和克里克提出DNA双螺旋结构模型41960核酸酶的发现和功能研究开始兴起51970核苷酸代谢途径的阐明

核酸代谢的生物学意义1维持基因组的稳定性和完整性2调节基因表达，控制蛋白质合成3为细胞提供必要的核苷酸原料4参与细胞周期调控，控制细胞生长和分裂5与多种疾病密切相关

DNA和RNA的基本结构回顾DNA双链螺旋结构，由脱氧核糖核苷酸组成，包含遗传信息。RNA单链结构，由核糖核苷酸组成，参与蛋白质合成和其他细胞过程。

核酸降解的关键酶类概述核酸酶催化核酸降解的酶类，根据底物特异性可以分为DNA酶和RNA酶。外切核酸酶从核酸链的末端开始降解。内切核酸酶从核酸链的内部开始降解。

核酸酶的分类方法底物特异性DNA酶、RNA酶作用机制外切核酸酶、内切核酸酶催化反应类型水解酶、磷酸二酯酶结构和功能不同的家族和亚家族

核糖核酸酶的种类和功能RNaseA降解单链RNA，特异性切割嘧啶核苷酸。RNaseH降解RNA:DNA杂合链中的RNA片段。RNaseP参与tRNA的加工和成熟。

脱氧核糖核酸酶的种类和功能DNaseI降解单双链DNA，切割磷酸二酯键。DNaseII降解DNA，特异性切割嘧啶核苷酸。DNaseV参与DNA修复和重组过程。

外切核酸酶的作用机制1识别末端外切核酸酶首先识别核酸链的末端。2结合底物酶与底物结合，形成酶-底物复合物。3切割磷酸二酯键外切核酸酶催化磷酸二酯键的水解反应，释放一个核苷酸。4重复循环外切核酸酶继续沿着核酸链移动，重复上述步骤，直至降解完全。

内切核酸酶的作用机制1识别特定序列内切核酸酶识别并结合特定的核苷酸序列。2切割磷酸二酯键内切核酸酶切割磷酸二酯键，将核酸链断裂。3产生新的末端切割后，产生新的5和3末端，可以被其他核酸酶识别和降解。

核酸酶的底物特异性序列特异性识别特定的核苷酸序列进行切割。1结构特异性识别特定的核酸二级结构进行切割。2修饰特异性识别特定的核苷酸修饰进行切割。3

核酸酶的调控机制1转录后调控通过调节核酸酶的表达水平来控制其活性。2蛋白修饰磷酸化、泛素化等修饰可以改变核酸酶的活性。3结合蛋白与其他蛋白结合可以抑制或激活核酸酶的活性。

原核生物中的RNA降解时间(分钟)mRNA浓度原核生物的RNA降解主要由RNaseE介导，RNaseE可以识别mRNA的5末端，并招募其他核酸酶进行降解。

真核生物中的RNA降解mRNA降解主要发生在细胞质中，由多个核酸酶参与。rRNA降解发生在核仁和细胞质中，由特殊的核酸酶进行降解。tRNA降解发生在细胞质中，由专一的核酸酶进行降解。

mRNA降解的途径5-3降解途径从mRNA的5末端开始降解，由5帽结构的去除和外切核酸酶参与。3-5降解途径从mRNA的3末端开始降解，由3poly(A)尾的缩短和外切核酸酶参与。

RNA降解体的结构和功能1降解中心包含多种核酸酶，负责切割RNA。2识别和结合区域识别并结合待降解的RNA，将RNA引导至降解中心。3调节蛋白调节RNA降解体的活性，控制RNA降解的效率。

P体与应激颗粒的作用1P体参与mRNA降解和翻译抑制，主要存在于细胞质中。2应激颗粒在细胞受到压力时形成，可以储存mRNA，并抑制翻译。

真核生物RNA降解的调控转录因子控制mRNA的合成和稳定性。1RNA结合蛋白识别并结合mRNA，影响其降解效率。2修饰mRNA的甲基化、腺苷酸化等修饰可以影响其降解速度。3

microRNA介导的RNA降解microRNA小RNA分子，可以与mRNA结合，抑制其翻译或促进其降解。沉默复合体microRNA与沉默复合体结合，识别并降解目标mRNA。

DNA修复与降解的关系DNA损伤紫外线、化学物质等可以导致DNA损伤。修复机制细胞具有多种DNA修复机制，修复受损的DNA。降解机制如果DNA损伤无法修复，细胞可以通过降解受损DNA来阻止其复制和传播。

核苷酸的基本结构核糖或脱氧核糖五碳糖，是核苷酸的骨架。磷酸基团连接到糖的5碳原子，提供负电荷。含氮碱基连接到糖的1碳原子，携带遗传信息。

嘌呤核苷酸的合成途径11.磷酸核糖焦磷酸(PRPP)的合成由核糖-5-磷酸和ATP催化合成。22.嘌呤环的构建由氨基酸和一碳单位逐步合成，形成次黄嘌呤核苷酸(IMP)。33.IMP转化为腺嘌呤核苷酸(AMP)和鸟嘌呤核苷酸