药研发思路与新剂型的药理毒理设计.pptVIP

试验药物：处方辅料、理化性质、配制试验动物：考虑剂型、动物敏感性给药途径：拟临床途径，替代说明理由给药方式：特殊剂型详述给药方案：临床拟用方案剂量设计：依不同试验要求试验对照：根据试验要求观察指标：针对特点观察时间：能反映发挥剂型特征的过程新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点试验设计要点药代动力学新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点01020304全面的PK(ADME)及动力学规律试验新剂型（如速、缓、控释制剂等）创新药选择性的进行PK研究改变给药途径的制剂05新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点速、缓、控剂型：与原制剂比较单/多次剂量PK改变给药剂型，途径不变可能改变药物体内转运（吸收/分布/代谢/排泄）吸收过程的改变？吸收物质的变化？吸收剂量的变化？与原给药途径的剂型比较单/多剂量血药经时变化提供靶器官或组织药物浓度的动力学试验改变给药途径，涉及剂型改变与主要药效、毒理研究相同的剂型生物利用度/等效试验：首选原发厂啮齿（大/小鼠）、非啮齿（犬/猴）优先选与药效、毒性试验一致的动物药物对照药动物新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点主要药效学新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点药效侧重比较药效学研究：量效、时效关系同水平比较的剂量设计：体内：3个剂量或测定ED50值体外：通常不采用新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点试验方案新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点试验方案试验对照空白、溶媒、阳性药、模型…阳性对照首选原发厂家或高质量的新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点长期（重复给药）毒性新药研发思路与新剂型的药理毒理研究设计要点试验方案设计-基本原则侧重比较毒理学研究了解临床适应证和用药特点根据药物特点选择动物刺激性试验可结合于该试验长周期试验可分阶段申报立题是否成立？-增效，减毒（设想与结果）-顺应性（疾病与给药途径）-新的潜在危险（途径改变的代谢）质量能否保证？-疗效差（靶向性）-危险性增加（速释）****理化性质（水溶、脂溶）****立题是否成立？-增效，减毒（设想与结果）-顺应性（疾病与给药途径）-新的潜在危险（途径改变的代谢）质量能否保证？-疗效差（靶向性）-危险性增加（速释）****新药研发思路与

新剂型的药理毒理设计

程鲁榕

国家食品药品监督管理局药品审评中心

（仅代表个人观点）一、概述二、研究思路三、试验设计要点四、应注意的问题主要内容新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述一、概述选题以新剂型为例选题创新me-too（结构改造）改变酸根/碱基手性药物新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述12选题新的有效组分新的复方新的适应证新的剂型新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述1新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述2概述以新药剂型研究为例新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述新药剂型研究的目的省时、节约的二次开发途径充分挖掘和发挥可能的优势提高安全、有效、可控潜能延长药品的专利和市场寿命新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述剂型研究目的三小：毒性、用量、体积三定：定时、定位、定量四效：高效、速效、长效、靶效便于：生产、贮存、运输剂型研究目的新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述剂型研究目的新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述改变药物本身的特性增加理化稳定性增加药物的表面积和溶解度加快溶出速度或改善药物的代谢特征提高疗效延长T1/2、维持有效血浓、提高生物利用度增加对靶组织或系统的定向选择性、滞留性、剂型研究目的新药研发思路与新剂型的药理毒理研究概述减低毒性降低剂量、控制峰浓度和/或组织浓度减轻对靶组织或器官的剌激性提高顺应性便于给药-给药次数、种类和漏药率便于服用-矫味、体积研究思路0