细胞增殖分化异常与疾病.ppt

细胞分化还与细胞间相互作用有关。细胞所在位置与其他细胞群的联系，可产生位置效应，细胞与细胞直接接触可直接进行信息转导；细胞外物质（细胞外基质、细胞粘附分子和细胞因子）对细胞的分化起着启动诱导作用，如细胞粘附分子（celladhesionmolecule，CAM）可影响神经细胞分化去向。⒊细胞间相互作用第59页，共80页，星期日，2025年，2月5日①探测器在细胞周期进展中，若前一期尚未彻底准确完成，就进入下一期，对细胞来说将是灾难性的。检查点工作方式负责检测上一期进展的质量问题。②传感器将探测器所检获的“出了质量问题”信号下传，如磷酸激酶传递给效应器。③效应器负责中断细胞周期进程，并开动修复机制。第27页，共80页，星期日，2025年，2月5日细胞周期反应CDK既是细胞周期转折的主要调节因子，也是细胞周期检查点的效应器。因此，细胞周期中某一检查点失灵、检查点的组成部件受损或检查点控制回路的调节障碍与肿瘤的发生、衰老等密切相关。第28页，共80页，星期日，2025年，2月5日⒉细胞外信号对细胞周期的调控细胞外环境细胞因子、激素、基质、营养改变影响细胞周期。增殖信号细胞外信号大多数肽类生长因子可促进G0期细胞进入细胞周期。细胞因子与膜受体结合，启动细胞内信号转导，促进cyclinD合成，并下调CDI合成，cyclinD与相应的CDK结合，使pRb磷酸化而失去抑制E2F的作用，游离的E2F激活DNA合成基因，使细胞进入G1期，如丝裂原刺激持续存在，细胞继而进入S期。而MAPK若磷酸化，则抑制cyclin降解，使细胞停留在M期。第29页，共80页，星期日，2025年，2月5日抑制信号如转化生长因子β（transforminggrowthfactor-β，TGF-β）在体内外能广泛抑制正常细胞和肿瘤细胞生长，并使细胞阻滞于G1期。TGF-β对细胞周期的调节是下调cyclin和CDK等的表达，主要是在G1期抑制CDK4的表达，同时还诱导P21waf1、P27kip1、和P15Ink4b等CDI产生。第30页，共80页，星期日，2025年，2月5日细胞休止于G0期或进入细胞周期并有序进展的条件外来信号的种类、强度和持续时间细胞内级联反应的调控各种cyclin和CDI的适时合成和降解，调节各种CDK的瞬间活性，并在细胞检查点对前期完成的事件进行检查、校正合作出反应以调节细胞周期进展。第31页，共80页，星期日，2025年，2月5日二、细胞周期调控异常与疾病细胞增殖过度或不足即是细胞周期的调控异常。细胞周期的驱动力改变（cyclin、CDK和CDI表达过高或过低）。周期调控异常与细胞的恶性增殖的主要表现检查机制障碍。相关疾病增殖过度的疾病如肿瘤、肝肺肾纤维化、前列腺肥大等增殖缺陷的疾病如再生性贫血、基因缺陷无汗腺症、胚胎发育障碍先天性畸形等（表8-2）第32页，共80页，星期日，2025年，2月5日表8-2细胞增殖分化异常与相关疾病增殖异常分化异常增殖分化异常再生障碍性贫血肥胖症恶性肿瘤白癜风遗传性血红蛋白症银屑病前列腺肥大肌营养不良畸胎瘤动脉粥样硬化先天畸形家族性红细胞增多症X-连锁γ-球蛋白缺症高IgM血症第33页，共80页，星期日，2025年，2月5日㈠细胞周期调控异常与肿瘤⒈细胞周期蛋白的异常①基因扩增是主要机制。如乳腺癌、胃肠癌及食道癌中，扩增程度可达16倍以上。②染色体倒位如人甲状旁腺肿瘤发生倒位inv（p15:q13）。③染色体易位如B淋巴细胞瘤，由于Bcl-1断裂点发生(q13:q32)易位。第34页，共80页，星期日，2025年，2月5日cyclinD1对于正常及某些肿瘤的G1期有一个阈值，超过阈值，细胞不会进入S期。cyclinD1在许多肿瘤中发现有扩增，尤其在乳腺癌中，扩增可达15%，而过表达可达45%。基因的扩增与过表达，不成比例，提示除了扩增，还可能存在其他导致过表达的机制。尽管过量表达的cyclinD1使