药理学课件4.药物代谢动力学.pptVIP

药物代谢动力学

Pharmacokinetics药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物的体内过程是指药物经过给药部位进入直至排出机体的过程。药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)体内药物浓度随时间变化的动力学规律药物的体内过程药物的转运方式药物的吸收、分布和排泄本质上是药物分子在体内跨过各部位生物膜的转运（跨膜转运）。被动转运(passivetransport)主动转运(activetransport)其他转运方式。一、药物的转运被动转运被动转运指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简单扩散(simplediffusion)和滤过(filtration)。药物通过细胞膜的方式简单扩散(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点：转运速度与脂溶度（lipidsolubility）成正比顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度(pKa)有关酸性药(Acidicdrug):HA?H++A?碱性药(Basicdrug):BH+?H++B(分子型)离子障（iontrapping）分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反问题某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？01不需要载体02不消耗能量（ATP）03无饱和现象04不同药物同时转运时无竞争性抑制现象05当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡。被动转运的特点为药物跨膜转运主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响。01溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性。药物的跨膜转运必须先融入生物膜的脂质双层结构，然后达到膜的另一侧。02化学物质具有脂与脂相融，水与脂难融的特点，因此脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的药物难于跨膜转运。03药物跨膜转运主要影响因素01主动转运指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。02少数药物和生命活动的关键离子（如Na+、Ca２+、K+）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量ATP进行主动转运形成浓度势能。主动转运需要载体，载体对药物有特异性和选择性；010102030405需要消耗能量；受载体转运药物的最大能力的限制，因而有饱和现象；同一载体同时转运不同药物时，有竞争性抑制现象；当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。02030405主动转运的特点其他转运方式其他转运方式药物还可通过易化扩散(facilitateddiffusion)、胞吞(endocytosis)或胞饮(pinocytosis)、膜孔滤过(filtrationthroughpores)、离子对转运(ion-pairtransport)等方式转运。吸收药物的吸收是指药物由给药部位进入血液循环的过程。除静脉给药直接进入血液循环外，其他血管外给药途径都需要吸收。常用给药途径吸收快慢顺序依次为：气雾吸入腹腔注射舌下含服直肠给药肌肉注射皮下注射口服给药皮肤贴剂。临床上起效最快的是静脉注射，常用于急救；最简便、安全和常用的是口服给药，常用于门诊病人。12二、药物的体内过程(1)口服给药(Oralingestion)吸收部位主要在小肠停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小首过消除(Firstpasseliminaiton)(二)分布(distribution)药物吸收后随血液循环到达各组织器官中的过程称为分布。01脂溶度02局部pH和药物离解度03毛细血管通透性04组织通透性05转运蛋白量06血流量和组织大小07血浆蛋白和组织结合08血浆蛋白结合率很高的药物在长期用药时可能发生具有临床意义的药物相互作用。01极少数血浆蛋白结合率高、消除慢和安全范围窄的药物，如华法林和磺胺或阿司匹林的相互作用。02两种药物竞争共同的血浆蛋白结合位点时,可能引起游离血药浓度增加,作用和毒性增强。03药物血浆蛋白结合率与竞争结合体内