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利妥昔单抗在系统性红斑狼疮中应用2025

利妥昔单抗是人鼠嵌合的CD20单克隆抗体，可与B细胞表的CD20

结合，通过抗体及补体介导的细胞毒作用及诱导B细胞凋亡，特异性杀伤

表达CD2。的B细胞，进而达到消除B细胞、阻断炎症反应、减少细胞

因子和自身抗体的产生来控制病情的目的，是B细胞清除治疗（BCDT）的

代表性生物制剂。

RTX可清除CD19+CD20+B淋巴细胞，但不影响T细胞、NK细胞的

数量，治疗前后血清IgG、IgM及IgA无明显变化

RTX可以下调B细胞表CD40、CD80以及CD4+T细胞上CD40L

和CD69的表达，减少B细胞和T细胞之间的协同作用，降低炎症因子

的产生以及补体活化。

目前临床实践中，利妥昔单抗主要用于对SoC无效、可能导致严重器官

损伤的重症难治性SLE患者，

包括疾病高度活动（如SLEDAI20或BILAG3A）的患者，

或伴有严重肾脏受累（如慢性肾脏病4期、存在肾小球新月体和/或肾功

能不全（GR60ml-min1-1.73m2）、

神经精神受累、

血液系统受累（如严重溶血性贫血、严重血小板减少）的患者,

对于狼疮危象的患者也可考虑使用，以快速缓解病情

1.SLE合并难治性血小板减少症(refractorythrombocytopenia):

难治性血小板减少症定义为：血小板减少(血小板计数＜100X109/L),且

对甲泼尼龙冲击治疗(1g/d,共3d)和/或人免疫球蛋0(20g/d,共3〜

5d)治疗无效，或大剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂(环磷酰胺、环抱素等)

治疗无效。

其发病机制主要是由于体内自身抗体和/或补体吸附于血小板表而导致

血小板破坏加速。

标准剂量RTX具有良好疗效，但严重感染成为标准剂量RTX的主要安全

性问题

小剂量RTX治疗(每周100mg,持续4周)同样能产生有效且持久的B

细胞耗竭，且不良反应少，价钱相对便宜。

但起效通常较慢，起效时间最早为第4周，与外周血B细胞清除时间相一

致。

2.SLE合并血栓性血小板减少性紫瘢(thromboticthrombocytopenic

purpura,TTP)：

TTP是由于ADAMTS-13的缺乏或功能失调而引起的少见的威胁生命的

自身免疫性疾病，未经治疗者死亡率高达90%以上。典型临床表现为血小

板减少、微血管病性溶血性贫血(microangiopathichemolyticanemia,

MAHA)、神经精神症状、发热及肾功能不全”五联”征。SLE继发TTP,

与产生抗ADAMTS-13的IgG导致ADAMTS-13活性减低有关。

血浆置换(PE)治疗因其疗效确切，费用低廉，仍是TTP治疗首选。

对血浆置换无效或依赖，1/3患者复发，采用RTX通过靶向清除B淋巴

细胞而减少抗ADAMTS-13自身抗体的生成，成为近年复发或难治性TTP

的挽救性治疗。

小剂量RTX有望通过降低TTP复发和血浆置换次数而成为TTP的一线治

疗以尽快实现临床缓解。

对ADAMTS-13活性v10%的缓解期TTP患者采用RTX预防性输注，可

预防TTP的复发。

小剂量RTX治疗获得性TTP经验有限,其在TTP治疗中的地位仍不明确o

3.SLE合并狼疮肾炎(lupusnephritis,LN)：

2012年美国风湿病学会(ACR)推荐HI和IV型难治性LN可考虑RTX等二

线治疗。

2023EULAR指南也推荐对于难治性LN,可考虑利妥昔单抗(2b/C)。

2024KDIGO指南中推荐对于活动性LN的治疗，可考虑将利妥昔单抗用

于持续的疾病活动或对最初的常规治疗反应不充分的患者。

我国2021年LN诊疗规范中也指出对于常规标准治疗诱导无应答或难治

性的增殖性LN患者，在排除依从性和药物代谢等因素后，可尝试转换诱

导方案(即环磷酰胺和吗替麦考酚酯互换)，其他替代方案还包括多靶点

联合方案和利妥昔单抗治疗。

RTX在LN中的具体用法多为每周375mg/m②连用4周，或隔周使用1

000mg连用2次，同时联合使用激素和其他免疫抑制剂。

LUNAR研究：随机双盲安慰剂对照的3期临床试验，入组144例m型或