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慢性咳嗽的研究进展（全文）

摘要

慢性咳嗽是呼吸道疾病最常见的症状，对患者生活质量具有重大影响。新

型冠状病毒肺炎（COVID-19）全球大流行有可能使原本患病率居高的慢

性咳嗽再次激增。但目前慢性咳嗽的诊断和治疗仍具有巨大挑战，病因不

明和治疗无效等情况占就诊人数的比例仍居高。对慢性咳嗽主要诱因、病

因和治疗措施的最新研究，慢性咳嗽发生机制研究的新方向和新型止咳药

的研发等相关内容在近年来不断更新，本文主要对慢性咳嗽的最新进展进

行综述。

咳嗽是呼吸道疾病的一种最常见的症状，普通成人慢性咳嗽在社区和呼吸

科门诊统计的患病率在全球高达10%［1］，而不能很好被控制的慢性刺

激性咳嗽会令患者的生活质量严重受损［2］。虽然我国已于2005、2009

和2016年均出台了“中国咳嗽的诊断与治疗指南”，但由于引起慢性咳嗽

的因素复杂，目前相关病因诊断和治疗仍具有巨大挑战。本文主要对近期

咳嗽相关文献进行总结，对慢性咳嗽的流行病学调查及影响，慢性咳嗽的

主要诱因、病因和治疗措施，慢性咳嗽机制研究的新进展和新型止咳药的

研发进行综述。

一、定义与分类

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根据咳嗽的持续时间、病因及其对治疗的反应可将其分类。其中慢性咳嗽

被定义为：持续时间超过8周的咳嗽［3］。难治性慢性咳嗽（chronic

refractorycough，CRC）为一类根据公认的指南进行了评估和治疗，但

仍无法改善的持续咳嗽［4］，有文献认为患者存在原因不明的慢性咳嗽

（unexplainedchroniccough，UCC）、慢性特发性咳嗽（chronic

idiopathiccough，CIC）或在诊治咳嗽相关疾病后咳嗽持续存在都可以

诊断为CRC［5,6］。特异性咳嗽的定义是来自一个多学科专家委员会制

定的指南（包括综合卫生机构、耳鼻喉科、呼吸科和免疫学以及心理学），

它被定义为有可确定的病因引起的慢性咳嗽，如阻塞性睡眠呼吸暂停和反

常声带运动/声带功能障碍等。

感觉神经源性咳嗽（sensoryneuropathiccough，SNC）是近年来被各

种咳嗽指南认可的新咳嗽类型，它主要源自咳嗽超敏反应综合征，有些情

况下与喉超敏反应综合征并发。一般是由非常规因素诱发如：大声说话、

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吸烟等引起的咳嗽，有时也被称为“喉感觉神经病变性咳嗽”（sensory

laryngealneuropathy，SLN），常伴有喉感觉异常。上呼吸道感染后的

感觉神经病变，称为“病毒后迷走神经病变”（post-viralvagal

neuropathy，PVVN），也归属于SNC（表1）。

二、流行病学及影响

据统计，呼吸科门诊的慢性咳嗽患病率为10%~38%［1，3］，普通人群

中慢性咳嗽的患病率为9.6%。不同地区慢性咳嗽的发生率为欧洲12.7%、

大洋洲18.1%、美国11.0%、亚洲4.4%和非洲2.3%，但这些研究中对慢

性咳嗽的定义并未能完全统一［1］。咳嗽在吸烟者中更常见，咳嗽的流

行随大气中二氧化氮、总悬浮颗粒物（直径10μm的颗粒物）的年平均

浓度增加而增加［8］。咳嗽相关的问卷调查报告显示，咳嗽患者的平均

年龄为65岁，73%的患者为女性［9］。咳嗽持续