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生生物物膜膜形形成成机机理理

生物膜（Biofilm）是由微生物（如细菌、真菌、藻类等）通过分泌胞外聚合物（EPS，ExtracellularPolymericSubstances）

黏附生物或非生物表面形成的复杂群落结构。其形成过程涉及微生物的群体行为、环境适应性和分子信号调控，是微生物在

自然界中生存的重要策略。以下将从生物膜的定义、形成阶段、分子机制及影响因素等方面详细阐述其形成机理。

一一、、生生物物膜膜的的形形成成阶阶段段

生物膜的形成是一个动态的多阶段过程，通常分为以下五个关键阶段：

1.初初始始附附着着（（ReversibleAttachment））

微生物通过物理化学作用（如范德华力、静电作用、疏水作用）接近并松散地黏附表面。此阶段附着是可逆的，微生物可能

因流体剪切力或环境变化而脱离表面。例如，细菌表面的鞭毛、菌毛或膜蛋白可增强其与表面的接触。

2.不不可可逆逆附附着着（（IrreversibleAttachment））

微生物通过分泌黏附素（如多糖、蛋白质）与表面形成稳定的化学键，进入不可逆附着阶段。此时，微生物启动基因表达调

控，合成胞外多糖（如纤维素、藻酸盐），进一步增强黏附能力。

3.微微菌菌落落形形成成（（MicrocolonyDevelopment））

附着微生物通过分裂增殖形成微菌落，并分泌EPS构建三维结构。EPS作为基质包裹微生物，提供物理保护并促进营养富

集。此时，微生物群体通过“群体感应（QuorumSensing,QS）”系统协调行为，调控基因表达。

4.生生物物膜膜成成熟熟（（Maturation））

微菌落进一步分化形成高度结构化的成熟生物膜，内部出现通道网络以运输营养物质和代谢废物。不同区域的微生物呈现代谢

异质性：表层菌活跃代谢，深层菌可能进入休眠状态以应对缺氧或营养匮乏。

5.分分散散（（Dispersion））

成熟生物膜在环境压力（如营养耗尽、氧化应激）或内部信号（如群体感应分子浓度下降）下启动分散机制。部分微生物分泌

酶（如DNA酶、蛋白酶）降解EPS，释放游离细胞以扩散至新环境。

二二、、生生物物膜膜形形成成的的分分子子机机制制

1.胞胞外外聚聚合合物物（（EP））的的合合成成与与功功能能

EPS是生物膜的核心成分，占其干重的50-90，主要包括多糖、蛋白质、脂质、核酸等。其功能包括：黏附作用：多糖

（如铜绿假单胞菌的藻酸盐）通过氢键和离子键增强表面黏附。结构支撑：蛋白质（如淀粉样蛋白）形成纤维网络，维持生

物膜三维结构。保护屏障：EPS限制抗生素、消毒剂及宿主免疫因子的渗透，增强微生物耐药性。营养储存：多糖和脂质可

作为碳源和能量储备。

2.群群体体感感应应（（Quorumensing,Q））系系统统

QS是微生物通过分泌信号分子（如酰基高丝氨酸内酯、自诱导肽）感知种群密度的调控机制。当信号分子浓度达到阈值时，

触发下游基因表达，包括：EPS合成相关基因：如铜绿假单胞菌的lasI/lasR系统调控藻酸盐合成。毒力因子分泌：金黄色葡

萄球菌通过Agr系统协调毒素释放。分散相关基因：霍乱弧菌通过AI-2信号启动生物膜解体。

3.第第二二信信使使c-di-GMP的的调调控控

环二鸟苷酸（c-di-GMP）是细菌中广泛存在的第二信使，通过调节酶活性（鸟苷酸环化酶/磷酸二酯酶）控制生物膜形成与分

散：高c-di-GMP水平：促进EPS合成、抑制鞭毛运动，增强生物膜形成。低c-di-GMP水平：激活分散相关基因，诱导生物膜

解体。

4.基基因因表表达达的的时时空空异异质质性性

生物膜内部环境（如氧浓度、pH、营养梯度）导致微生物基因表达的差异化。例如：表层菌：高氧环境下表达呼吸链相关基

因，活跃代谢。深层菌：低氧条件下启动厌氧代谢途径（如发酵），并激活应激反应基因（如rpoS）。

三三、、影影响响生生物物膜膜形形成成的的环环境境因因素素

1.物物理理化化学学因因素素

表面特性：疏水表面（如聚苯乙烯）更易被细菌黏附；粗糙表面通过增加接触面积促进附着。流体剪切力：低剪切力环境

（如静水）利生物膜形成，高剪切力可能抑制早期附着但增强成熟生物膜的机械稳定性。温度与pH：多数病原菌（如大肠

杆菌）在37℃、中性pH时生物膜形成能力最强。

2.营营养养条条件件

碳氮比：高碳环境（如葡萄糖富集）促进EPS合成。铁离子浓度：铁限制条件诱导铜绿假单胞菌分泌嗜铁素

（Pyoverdine），增强生物膜稳定性。

3.宿宿主主-微微生生物