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含量和有关物质方法学验证方案

?一、方案概述

本方案旨在对[药物名称]的含量和有关物质分析方法进行全面的方法学验证，以确保该方法能够准确、可靠地测定药物的含量和检测有关物质，满足药品质量控制的要求。

二、验证目的

1.证明所采用的含量测定和有关物质分析方法适用于[药物名称]的质量控制。

2.确认方法的准确性、精密度、专属性、线性、范围和耐用性等性能指标符合相关规定。

三、验证项目与方法

含量测定方法验证

1.准确性

-方法：采用标准加入法，精密称取已知含量的[药物名称]对照品适量，分别加入到已知量的供试品溶液中，配制成一系列不同浓度的溶液，依法测定，计算回收率。

-可接受标准：回收率应在98.0%-102.0%之间，RSD应不大于2.0%。

2.精密度

-重复性

-方法：取同一批供试品，制备6份供试品溶液，分别测定，计算含量，考察测定结果的重复性。

-可接受标准：RSD应不大于2.0%。

-中间精密度

-方法：在不同日期由不同分析人员使用不同仪器对同一批供试品进行测定，计算含量，考察中间精密度。

-可接受标准：RSD应不大于2.0%。

3.专属性

-方法：取供试品溶液、对照品溶液、阴性对照溶液（模拟供试品中可能存在的杂质及辅料溶液），分别进样测定，记录色谱图，观察各成分的分离情况及杂质峰的响应情况。

-可接受标准：供试品溶液色谱图中，主峰与各杂质峰应能有效分离，分离度应符合要求（一般分离度应大于1.5）；阴性对照溶液应无干扰峰出现。

4.线性

-方法：精密称取[药物名称]对照品适量，用适宜溶剂配制成一系列不同浓度的对照品溶液，分别进样测定，记录峰面积，以对照品浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制线性回归方程。

-可接受标准：线性范围应覆盖规定的含量测定浓度，相关系数（r）应不小于0.999。

5.范围

-方法：确定含量测定方法能够准确测定的浓度范围，一般为标示量的80%-120%。

-可接受标准：在该范围内，方法的准确性、精密度等指标应符合要求。

6.耐用性

-方法：考察不同条件下（如流动相比例、柱温、流速等）方法的适用性，取中间浓度的供试品溶液进行测定。

-可接受标准：各条件变化后，主峰峰面积、保留时间等参数的RSD应不大于2.0%，杂质峰个数及含量应无明显变化。

有关物质方法验证

1.准确性

-方法：采用加样回收法，精密称取已知杂质对照品适量，加入到已知量的供试品溶液中，配制成一系列不同浓度的溶液，依法测定，计算回收率。

-可接受标准：回收率应在90.0%-110.0%之间，RSD应不大于5.0%。

2.精密度

-重复性

-方法：取同一批供试品，制备6份供试品溶液，分别测定，计算杂质含量，考察测定结果的重复性。

-可接受标准：RSD应不大于10.0%。

-中间精密度

-方法：在不同日期由不同分析人员使用不同仪器对同一批供试品进行测定，计算杂质含量，考察中间精密度。

-可接受标准：RSD应不大于10.0%。

3.专属性

-方法：取供试品溶液、对照品溶液、阴性对照溶液（模拟供试品中可能存在的杂质及辅料溶液），分别进样测定，记录色谱图，观察各杂质峰的分离情况及与主峰的分离度。

-可接受标准：供试品溶液色谱图中，各杂质峰之间以及杂质峰与主峰之间应能有效分离，分离度应符合要求（一般分离度应大于1.5）；阴性对照溶液应无干扰峰出现。

4.检测限

-方法：采用信噪比法，逐步稀释对照品溶液，直至主峰峰高约为基线噪音的3倍，此时对照品溶液的浓度即为检测限。

-可接受标准：检测限应符合规定要求。

5.定量限

-方法：采用信噪比法，逐步稀释对照品溶液，直至主峰峰高约为基线噪音的10倍，此时对照品溶液的浓度即为定量限。

-可接受标准：定量限应符合规定要求，且应能满足杂质定量测定的要求。

6.线性

-方法：精密称取已知杂质对照品适量，用适宜溶剂配制成一系列不同浓度的对照品溶液，分别进样测定，记录峰面积，以对照品浓度为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制线性回归方