线粒体脑肌病分型及表现.ppt

第1页，共13页，星期日，2025年，2月5日线粒体脑肌病

（MitochondrialEncephalopathy）概念：由原发性线粒体结构紊乱、生物化学失调或基因缺失引起的代谢功能障碍而导致的多系统疾病。第2页，共13页，星期日，2025年，2月5日病因好发部位病因：mtDNA发生突变（片段缺失或点突变）→无法编码M在氧化代谢过程中必须的酶/载体→糖原/脂肪酸（底物）不能进入M或不能被充分利用→有氧代谢必需物质ATP产生不足→细胞功能减退甚至坏死肌肉和脑组织——代谢需要较高的能量第3页，共13页，星期日，2025年，2月5日遗传规律母系遗传mtDNA的异质性阈值效应分离比例mtDNA的突变率高第4页，共13页，星期日，2025年，2月5日线粒体脑肌病的临床表现及分型：各型症状可互相重叠Kearns-Sayersyndrome(KSS型)包括CPEO型：KSS型表现为眼外肌瘫痪伴视网膜色素变性和/或心脏传导阻滞，身材矮小，智能减退，神经性难听，小脑性共济失调。CPEO型表现为单纯眼外肌瘫痪。散发。多为DNA片段缺失。线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作（MELAS）：以卒中样发作为特点，伴有身材矮小、智能减退、神经性难听。影像学检查可见脑萎缩、基底节钙化及类似多发脑梗塞的表现，但不在同一动脉主干的分布范围。血乳酸增高。文献报道为mtDNA3243发生了点突变。肌阵挛性癫痫合并破碎红纤维型（MERRF）：肌阵挛性癫痫伴智能减退，小脑性共济失调。文献报道于mtDNA8344或8356发生了点突变。第5页，共13页，星期日，2025年，2月5日线粒体脑肌病的临床表现及分型：亚急性坏死脑肌病（Leigh）：进展性的神经变性疾病，常见于婴幼儿。典型症状：急性呼吸衰竭、进食困难、听觉和视觉障碍、共济失调、虚弱、肌张力下降、癫痫第6页，共13页，星期日，2025年，2月5日线粒体疾病（KSS、MELAS、MERRF）常见表现乳酸中毒侏儒感觉神经性耳聋肌肉内红纤维残缺脑组织海绵状变性痴呆第7页，共13页，星期日，2025年，2月5日线粒体疾病临床特点MR表现KSS眼肌麻痹视网膜变性心脏传导阻滞CSF蛋白100mg/dlCT：基底节、丘脑钙化（T1高信号）；T2：U形纤维、丘脑、脑干背侧、小脑白质高信号MERRF肌痉挛共济失调虚弱T2：深部的灰质和白质高信号第8页，共13页，星期日，2025年，2月5日线粒体疾病临床特点MR表现MELAS阵发性呕吐脑性失明偏瘫、偏盲T2：皮质下白质、脑干、基底节、小脑高信号；脑梗死（可以不位于动脉供血区）Legih呼吸衰竭视觉/听觉障碍共济失调、虚弱T2：双基底节区（尤其豆状核）、丘脑、背侧脑干对称性高信号第9页，共13页，星期日，2025年，2月5日诊断依据临床表现：运动耐量减低，侏儒，视听觉障碍等血乳酸/丙酮酸最小运动量试验筛查运动10分钟后血乳酸/丙酮酸水平不能恢复正常。肌肉活检确诊冰冻切片、组化染色可见细胞内线粒体堆积，电镜下可见大量异常线粒体堆积。从新鲜标本中分离线粒体进行生化检测，测定酶复合体的活性。参差不齐的红色纤维(没有发现也不能除外)线粒体DNA分析（以明确是否有mtDNA突变）第10页，共13页，星期日，2025年，2月5日**一些继发原因（肝、肾病，代谢、中毒、缺血、缺氧所致的线粒体功能障碍不包括在内）**1、线粒体主要存在于卵母细胞中，突变的mtDNA只有通过母系遗传；2、同一cell及同一内组织同时存在正常的mtDNA（野生型）及突变的mtDNA，二者的比例在同一个体的不同组织或同一组织的不同细胞间有很大差异，因此决定了多变的临床表型。3、阈值效应指临床表型取决于组织内或细胞内突变mtDNA所占比例及改组织对能量需求的依赖程度。4、细胞在进行有丝分裂时子代cell的突变型及野生型mtDNA所占比例发生变化。5、mtDNA是游离的，缺乏蛋白质的保护，又处于氧化还原的环境中，故其复制过程中容易出现错误。此外，线粒体内DNA的修复能力较弱，可使更多的突变传递到下一代。