驱动基因阳性人群TKI治疗新策略.ppt

驱动基因阳性人群TKI治疗新策略;LynchTJ,etal.NEnglJMed.2004May20;350(21):2129-39.

PaezJG,etal.Science.2004Jun4;304(5676):1497-500.;TsaoAS,etal.JThoracOncol.2016May;11(5):613-38.;当前EGFR突变一线治疗的现状和局限;MedianPFS(months);YangJJ,etal.2015WCLCMINI16.13.;ParkK,etal.LancetOncol.2016May;17(5):577-89.MokT,etal.2017ASCOAbstractLBA9007.;Paz-AresL,presentedon2015ELCC97O,abstract338.;大家学习辛苦了，还是要坚持;随机对照临床研究中，EGFRTKIs一线治疗晚期EGFR突变患者的中位PFS1-12;其他模式能否突破一线治疗瓶颈？

TKI+抗血管生成？

TKI+化疗

三代TKI

免疫治疗？;其他模式能否突破一线治疗瓶颈？

TKI+抗血管生成？

TKI+化疗？

三代TKI

免疫治疗？;两者作用机制及对象完全不同，理论上两者可以同时使用;EGFR和VEGF信号通路相互作用

－基础研究显示，活化EGFR通路会增加

肿瘤诱导的VEGF过表达1；

－抑制EGFR通路可降低肿瘤诱导的

VEGF表达1；

－同时阻断VEGF/EGFR通路,具有协同抗

肿瘤活性2

;研究;主要终点：PFS(独立审核基于RECIST1.1标准)

计划目标样本量150例，基于以下假设

假设PFSHR0.7，80%的效力证明贝伐珠单抗联合厄洛替尼较厄洛替尼单药治疗的优效性，单侧1类错误概率为0.2

次要终点：OS、肿瘤缓解，QoL、安全性

探索性终点：生物标志物评估;JO25567：厄洛替尼联合贝伐珠单抗将中位PFS

提升到史无前例的16.4个月(口头报告于2018年ASCO);JO25567：厄洛替尼联合贝伐珠单抗组五年生存率41%，

中位OS达到47个月(口头报告于2018年ASCO);NEJ026：首个TKI联合抗血管一线治疗EGFR敏感突变

人群的III期研究(亚裔人群，口头报告于2018年ASCO);NEJ026：EGFR突变人群中，厄洛替尼联合贝伐珠单抗组

一线PFS进一步提升至16.9个月，降低进展风险40%;FuruyaN,etal.2018ASCOAbstract9006.;NEJ026：双药组不良反应发生率和既往报道一致，

未出现由于联合而产生的新不良反应;来自2018年4月JTO的台湾声音：贝伐珠单抗联合厄洛替尼

通过改善免疫机制，从而大幅提升PFS和延缓颅内进展;厄洛替尼+贝伐珠单抗组PFS为23.0月，至颅内进展时间为49.1月;*除了入组前1年以上接受过术后辅助化疗;EikiIchihara,etal.JTO2014;;;;其他模???能否突破一线治疗瓶颈？

TKI+抗血管生成？

TKI+化疗？

三代TKI

免疫治疗？;PhaseIIIStudyComparingGefitinibMonotherapytoCombinationTherapywithGefitinib,Carboplatin,andPemetrexedforUntreatedPatientswithAdvancedNon-smallCellLungCancerwithEGFRMutations(NEJ009);研究设计;2011年10月初始方案设定

首要研究终点：OS

次要研究终点：PFS，PFS2*，ORR，安全性，QOL

2016年2月，中期分析前方案修订

多个首要研究终点：PFS，PFS2*，OS

次要研究终点：ORR，安全性，QOL

*PFS2表示对照组的PD2对比研究组的PD1;基线特征;PFS1;药物治疗暴露;PFS2;PD1和PD2的临床状态;总生存;从PD1开始的生存;不良事件总结;其他模式能否突破一线治疗瓶颈？

TKI+抗血管生成？

可以！贝伐珠单抗可有效搭档TKI，并且A+TKITKI

其中贝伐珠单抗+厄洛替尼拥有最高的PFS数据

TKI+化疗？

可能成为晚期EGFR突变NSCLC患者一线治疗的有效选择

;其他模式能否突破一线治疗瓶颈？

TKI+抗血管生成？

TKI+化疗？

三代TKI

免疫治疗？;ChoB-C,etal.2017ESMOAsiaAbstract