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第八章
细胞信号转导;◆第一节概述
◆第二节细胞内受体介导的信号转导
◆第三节G蛋白耦联受体介导的信号转导
◆第四节酶连受体介导的信号转导
◆第五节信号的整合与控制;第一节概述;第一节概述
一、细胞通讯〔cellcommunication)
一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞
并与靶细胞相应的受体相互作用,然后通过细胞信
号转导产生胞内一系列生理生化变化,最终变现为
细胞整体的生物学效应的过程。
细胞通讯的作用:
多细胞生物体的发生和组织的构建,协调细胞的功能,控制细胞的生长、分裂、分化和凋亡。;(一)、细胞通讯方式:
1.通过分泌化学信号的通讯—多细胞生物普遍采用的通讯方式。
2.细胞间接触性依赖的通讯〔contact-dependentsignaling〕--细胞直接接触,通过质膜结合的信号分子影响其它细胞。
3.细胞间形成间隙连接,使细胞质相互沟通—动物细胞间隙连接、植物细胞胞间连丝通过交换小分子实现代谢偶联或电偶联的通讯方式。;细胞分泌化学信号的作用方式
〔1〕?内分泌〔endocrine〕
内分泌腺激素血液循环靶器官〔靶细胞〕
〔2〕?旁分泌〔paracrine〕
信号细胞局部化学介质细胞外液临近靶细胞
〔3〕?自分泌〔autocrine〕
分泌细胞分泌物细胞自身受体(靶细胞是该细胞自身)
〔4〕?化学突触〔chemicalsynapse
神经元神经信号(神经递质、神经肽)(突触)靶细胞
接触性依赖的通讯
细胞间直接接触,信号分子与受体都是细胞的跨膜蛋白。这种通讯方式在胚胎发育过程中对组织内相邻细胞的分化具有重要作用。〔胚胎诱导〕;Fig.不同的细胞间通讯方式;产生信号的细胞合成并释放信号分子;
运送信号分子至靶细胞;
信号分子与靶细胞受体特异性结合并导致受体激活;
活化受体启动胞内一种或多种信号转导途径;
引发细胞功能、代谢或发育的改变;
信号的解除并导致细胞反响终止。;细胞识别〔cellrecognition〕:
细胞通过其外表的受体与胞外信号物质分子〔配体〕选择性地相互作用,进而导致胞内一系列生理生化变化,最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。
信号通路〔signalingpathway〕
细胞识别是通过各种不同的信号通路实现的。
细胞接受外界信号,通过一整套特定的机制,将胞外信号转导为胞内信号,最终调节特定基因的表达,引起细胞的应答反响,这种反响系列称之为细胞信号通路。;〔三〕、细胞的信号分子与受体;2.受体receptor
一种能够识别和选择性结合某种配体〔信号分子〕的大分
子,当与配体结合后,通过信号转导(signaltransduction)
作用将胞外信号转换为胞内化学或物理的信号,以启动一系
列过程,最终表现为生物学效应。
两个功能区域:配体结合区、效应区
两种类型:细胞内受体、细胞外表受体
胞内受体位于细胞质基质或核基质中,主要识别和结合小
的脂溶性信号分子。
细胞外表受体主要识别和结合亲水性信号分子,如神经递
质、多肽类激素、生长因子、细胞外表抗原和黏着分子等。;细胞外表受体;细胞外表受体分属三大家族:;三种类型的细胞外表受体;第二信使学说:胞外化学物质〔第一信使〕不能进入细胞,它作用于细胞外表受体,而导致产生胞内第二信使,从而激发一列生化反响,最后产生一定的生理效应,第二信使的降解使其信号作用终止。
第二信使(Secondmassenger):是指细胞内产生的小分子,其浓度变化应答于胞外信号〔第一信使〕与细胞外表受体的结合,并在细胞信号转导中行使功能。目前公认的第二信使包括cAMP、cGMP、三磷酸肌醇(IP3)、二酰基甘油(DAG)等。
功能:启动和协助细胞内信号的逐级放大。;一类是GTPase开关蛋白:结合GTP时呈活化的“开启状态”。结合GDP时呈失活的“关闭”状态。开关蛋白通过良种壮踢得转换控制下游靶蛋白的活性。
另一类普遍的分子开关机制:是通过蛋白激酶使靶蛋白磷酸化,通过蛋白磷酸酶使靶蛋白去磷酸化,从而调节蛋白质的活性。;细胞内信号传导过程中两类分子开关蛋白;二、信号转导系统及其特性;信号放大:信号传递至胞内效应器蛋白,引发细胞内信号放大的级联反响;
级联反响主要是通过酶的逐级激活,结果将改变细胞代谢活性,或者通过基因表达调控蛋白影响细胞基因表达,或者通过细胞骨架的修饰改变细胞形态或运动。
细胞反响由于受体的脱敏或受体下调,启动反响机制从而终止或降低细胞反响。;胞外信号分子;从细胞外表到细胞核的信号途径是由细
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