老年人合理用药指导原则.ppt

5、代谢：肝脏重量功能性肝细胞数肝血流蛋白合成功能经肝代谢的药物在体内存留时间第23页，共67页，星期日，2025年，2月5日表4老化对肝内药物代谢的影响（1）老化使代谢降低止痛剂合抗炎剂右丙氧酚（dextropropoxyphene）布洛芬哌替啶吗啡萘普生精神活性药阿普唑仑氯氮卓地西帕明（desipramine）地西泮（安定，diazepam）丙咪嗪老化对代谢没有影响扑热息痛乙醇奥沙西泮（oxazepam）替马西泮（temazepam）第24页，共67页，星期日，2025年，2月5日表4老化对肝内药物代谢的影响（2）老化使代谢降低心血管药氨氯地平（amlodipine）地尔硫卓利多卡因硝苯地平普萘洛尔奎尼丁茶碱维拉帕米其它左旋多巴老化对代谢没有影响拉贝洛尔红霉素五氟尿嘧啶异烟肼华法令第25页，共67页，星期日，2025年，2月5日表5老化对药物分布的影响药代动力学参数吸收分布肝内代谢肾清除老化的生理性改变胃pH增高；小肠表面积缩小全身体液减少；身体肌肉减少；脂肪增加血清白蛋白减少α1-酸性糖蛋白增加肝实质组织减少；肝血流量减少肾血浆流量减少；肾小球滤过率减少临床意义老化对吸收变化影响很少（无临床意义）体液内药物浓度分布增高；脂溶性药分布增加，而清除半衰期延长与蛋白高度结合的酸性药在血浆内游离部分增加与α1-酸性糖蛋白结合的基础药游离部分稍减少首次通过肝代谢者常减低；一些药生物转换率减低；个体之间的肝代谢率出现显著差异肾清除药物及其代谢物减少；有显著的个体之间的差别第26页，共67页，星期日，2025年，2月5日老年人药效学特点

第27页，共67页，星期日，2025年，2月5日1、对中枢神经系统抑制药敏感性升高详见表6（1）第28页，共67页，星期日，2025年，2月5日表6老化对药物效应的影响（1）药物地西泮苯海拉明氟哌啶醇咪达唑仑（midazolam）替马西泮（temazepam）三唑仑作用急性镇静精神运动功能急性镇静脑电图活性位置摇晃，精神运动作用，镇静精神运动活性老化的影响↑←→↓↑↑↑第29页，共67页，星期日，2025年，2月5日2、对心血管系统药物反应性①心脏传导减慢或阻滞，对β-阻滞剂等对心脏有传导抑制作用药物应减量。?②动脉血管硬化，脉压增大，易出现体位性低血压及高血压时易出血。??③低钾：低蛋白血症及心肌损害，易出现地高辛中毒。详见表6（2）第30页，共67页，星期日，2025年，2月5日表6老化对药物效应的影响（2）药物腺苷地尔硫卓依那普利异丙肾上腺素苯肾上腺素哌唑嗪噻吗洛尔维拉帕米作用小气道和心率效应急性抗高血压作用急性抗高血压作用变速作用急性血管收缩；急性抗高血压作用变速作用变速作用急性抗高血压作用老化的影响←→↑↑↓←→↓←→↑第31页，共67页，星期日，2025年，2月5日3、对糖皮质激素、降血糖药物的反应：??①应用糖皮质激素时不良反应增加：如出血、骨质疏松、白内障等。???②应用胰岛素，特别是长效胰岛素及口服降糖药物时，易致低血糖，多与进食少，药物过量或未按时进食有关。详见表7第32页，共67页，星期日，2025年，2月5日表7衰老对某些药物药动学或药效学的影响药物糖皮质激素胰岛素甲磺丁脲与增龄有关的药动学或药效学改变靶器官敏感性↑中枢神经系统敏感性↑蛋白结合率↓，中枢神经敏感性↑对药效（或不良反应）的影响（↑）（↑）（↑）处理原则减少剂量剂量个体化减少剂量第33页，共67页，星期日，2025年，2月5日药物不良反应

第34页，共67页，星期日，2025年，2月5日药物不良反应的危险与用药的数目呈指数地上升。多种药物治疗反映了存在多种疾病，而且具备药物-药物和药物-疾病之间互相作用的机会。第35页，共67页，星期日，2025年，2月5日随着老化，药物不良反应危险的增加主要是因为老年人疾病较重和服药较多。大约1/3的与药物相关的住院和1/2的与药物相关的死亡发生在〉60岁