FOT1对肝肾功能的影响.pptx

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1.FOT1对肝功能的影响Catalogue目录2.FOT1对肾功能的影响3.总结

PartFOT1对肝功能的影响01

血清转氨酶水平降低01研究显示，FOT1可显著降低MASH小鼠模型血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，表明其对肝细胞损伤有良好修复作用。02在长期给药实验中，FOT1治疗组小鼠ALT和AST水平较对照组降低约30%-40%，说明其能有效减轻肝脏炎症。肝功能指标变化

肝脏脂肪含量减少FOT1能显著降低MASH小鼠肝脏脂肪含量，减少肝细胞内脂滴堆积，改善肝脏脂肪变性。

在高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型中，FOT1治疗8周后，肝脏脂肪含量降低约50%，肝细胞脂肪变性明显减轻。肝纤维化程度减轻FOT1可显著降低MASH小鼠肝脏纤维化相关基因表达，减轻肝纤维化程度。

在蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的大鼠NAFLD模型中，FOT1治疗12周后，肝脏纤维化程度降低约40%，肝功能指标明显改善。肝脏病理改善

FOT1通过螯合铁离子，抑制c-Myc-Acsl4通路，减少铁依赖的脂质过氧化，从而抑制肝细胞铁死亡。

多组学分析显示，FOT1治疗后，MASH小鼠肝脏中与铁死亡相关的脂质过氧化产物显著减少。01抑制铁死亡通路FOT1能够抑制炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表达和释放，降低炎症信号通路NF-κB的活性。

此外，FOT1还可抑制巨噬细胞的活化和浸润，减少炎症细胞在肝脏组织中的聚集，从而减轻肝脏炎症。03减轻炎症反应FOT1可抑制脂肪酸转运蛋白表达，减少脂肪酸进入肝细胞，同时上调脂肪酸β-氧化相关酶表达，促进脂肪酸氧化分解。

这一机制有助于降低肝脏脂肪含量，减轻肝脏脂肪堆积，改善肝功能。02调节脂肪酸代谢机制研究

PartFOT1对肾功能的影响02

FOT1治疗期间，小鼠血清尿素氮水平保持在正常范围内，未出现因药物引起的肾排泄功能障碍。

这进一步证实了FOT1对肾功能的保护作用，确保其在临床应用中的安全性。在长期毒性实验中，FOT1治疗组小鼠血清肌酐水平与对照组相比无显著差异，表明其对肾小球滤过功能无明显影响。

这说明FOT1在治疗剂量下对肾脏功能稳定，不会引起肾功能损伤。血清肌酐水平无显著变化尿素氮水平正常肾功能指标稳定

肾脏组织结构正常组织病理学检查未发现FOT1治疗组小鼠肾脏组织有明显毒性反应或结构异常。01这表明FOT1在治疗过程中不会对肾脏组织造成损伤，具有良好的肾脏安全性。02组织病理学检查正常

不影响铁稳态FOT1在治疗过程中不影响机体正常铁稳态，不会因铁螯合作用导致全身铁代谢紊乱而影响肾脏功能。这是FOT1相较于传统铁螯合剂的重要优势，使其在治疗MASH的同时，不会对其他器官功能产生不良影响。机制研究

Part总结03

FOT1对肾功能的稳定作用FOT1对肝功能的显著改善FOT1通过抑制铁死亡、调节脂肪酸代谢和减轻炎症反应，显著改善MASH小鼠的肝功能，降低血清转氨酶水平，减少肝脏脂肪含量和纤维化程度。在治疗过程中，FOT1对肾功能无明显影响，血清肌酐和尿素氮水平保持稳定，肾脏组织结构正常。FOT1在治疗剂量下对肝肾功能均表现出良好的安全性，无明显毒副作用，为临床应用提供了有力依据。FOT1的安全性优势肝功能改善与肾功能稳定

为MASH治疗提供新选择FOT1作为一种新型铁螯合剂，为MASH的治疗提供了具有临床转化潜力的新选择，有望改善患者的预后。降低肝硬化和肝癌风险通过有效改善肝功能和减轻肝纤维化，FOT1有望降低MASH患者发展为肝硬化和肝癌的风险。推动代谢性肝病研究该研究不仅为MASH的治疗提供了新思路，还推动了代谢性肝病相关机制的研究，为开发更多有效治疗药物奠定了基础。临床应用前景

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