衰老细胞表型异质性及其功能可识别性研究进展.pptx

衰老细胞表型异质性及其功能可识别性研究进展汇报人汇报时间POWERPOINTDESIGN

CONTNETScontents目录研究背景01核心识别技术02优劣评价体系03临床转化案例04挑战与展望05总结页06

01研究背景POWERPOINTDESIGN

Hayflick极限指细胞分裂次数有限，如正常人体细胞约分裂50次，之后进入衰老状态。

复制性衰老是因端粒缩短，如端粒酶活性低的细胞，端粒缩短至临界长度即衰老。Hayflick极限与复制性衰老化学应激如氧化剂可致SIPS，H?O?浓度超阈值，细胞周期停滞。

物理应激如紫外线，DNA损伤响应激活，细胞提前衰老。应激诱导早熟性衰老（SIPS）SASP有益时促进组织修复，如伤口处分泌生长因子加速愈合。

有害时引发慢性炎症，如在肿瘤微环境中促癌细胞增殖。衰老相关分泌表型（SASP）的双刃剑效应细胞衰老的生物学定义

01皮肤衰老细胞表达角蛋白，影响皮肤弹性。

心血管衰老细胞分泌胶原蛋白，影响血管弹性。组织特异性差异（皮肤vs.心血管系统）02急性修复期衰老细胞分泌抗炎因子，促进组织修复。

慢性损伤期衰老细胞分泌促炎因子，加重炎症。时间依赖性功能转变（急性修复vs.慢性损伤）03单细胞测序揭示衰老细胞异质性，不同组织细胞基因表达差异大。

该研究为理解衰老细胞功能提供新视角，助力精准干预。2021年《NatureAging》单细胞测序数据展示衰老细胞的异质性

衰老细胞积累与年龄相关疾病（动脉粥样硬化/骨关节炎）抗癌治疗诱导的旁观者效应动脉粥样硬化中，衰老细胞积累于斑块，促斑块不稳定。

骨关节炎中，关节软骨细胞衰老，导致软骨退化。放疗诱导肿瘤细胞衰老，旁观者细胞受SASP影响，可能癌变。

化疗药物致细胞衰老，旁观者细胞功能紊乱，影响疗效。0102临床相关性

02核心识别技术POWERPOINTDESIGN

SA-β-gal在pH6.0时特异性高，衰老细胞呈阳性，可作为衰老标志。

p16INK4a/p21CIP1表达随衰老进程动态变化，可用于衰老监测。经典标志物HMGB1核质转位是衰老细胞新标志，核质转位明显。

线粒体DNA胞外释放，可作为衰老细胞检测新指标。新兴标志物分子标记物系统

012019年《Science》小鼠模型，双光子显微镜实时观察衰老细胞。

该技术可活体示踪衰老细胞，为研究提供直观数据。02IL-6/MMP3梯度检测，可分析SASP因子分布。

该分析有助于理解衰老细胞功能及影响范围。双光子显微镜活体示踪SASP因子时空分布分析功能成像技术

SenNet计划数据库应用SenNet计划整合多组学数据，构建衰老细胞数据库。

数据库为衰老细胞研究提供丰富资源，助力精准识别。深度学习识别衰老细胞形态特征2022年《CellSystems》算法，深度学习识别衰老细胞形态。

该算法提高衰老细胞识别准确性，推动技术发展。0102计算生物学方法

03优劣评价体系POWERPOINTDESIGN

胚胎发育中，衰老细胞被程序性清除。

该机制保障胚胎正常发育，体现衰老细胞生理功能。TGF-β1介导瞬时SASP，促进伤口愈合。

该过程是衰老细胞有益功能体现，对组织修复重要。抗癌屏障功能黑色素瘤微环境中，衰老细胞形成抗癌屏障。

该屏障抑制肿瘤细胞扩散，是衰老细胞有益功能。胚胎发育程序性清除机制伤口愈合中的瞬时SASP有益衰老细胞特征

慢性炎症放大器效应NF-κB持续活化，衰老细胞成慢性炎症放大器。

该效应加重炎症，对组织器官有害。壹基质重塑异常肺纤维化案例中，衰老细胞基质重塑异常。

该异常导致组织结构紊乱，影响器官功能。贰代谢劫持现象Warburg效应增强，衰老细胞代谢劫持。

该现象影响正常代谢，对细胞功能有害。叁有害衰老细胞特征

促炎因子/生长因子比值，可分析SASP功能。

该比值变化反映衰老细胞状态及影响。自噬流检测LC3-II/p62动态监测，可检测自噬流。

自噬流变化反映细胞代谢及功能状态。02SASP组分比例分析01动态评价指标

04临床转化案例POWERPOINTDESIGN

Dasatinib+Quercetin组合，清除衰老细胞。

临床试验显示该组合对多种疾病有疗效。Senolytics药物临床试验2017年《Cell》突破，FOXO4-DRI肽保护肾脏。

该肽选择性清除衰老细胞，减轻肾脏损伤。FOXO4-DRI肽的肾脏保护效应选择性清除策略

雷帕霉素局部应用，调节SASP。

该应用可改善组织功能，减轻炎症。CRISPRa介导p16沉默，保留有益功能。

该技术可精准调控衰老细胞功能。mTOR抑制剂调节SASP基因编辑保留有益功能0102功能调控策略

循环衰老细胞检测肝癌术后监测，循环衰老细胞检测。

该检测可预测复发风险，辅助治疗决策。皮肤光老化评分系统多光子成