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胸闷变异性哮喘诊治中国专家共识

胸闷变异性哮喘(chesttightnessvariantasthma,CTVA)是一种不典型哮喘,起病隐匿,以胸闷作为唯一或主要症状,但没有反复发作的喘息、气促等典型的哮喘表现。2013年CTVA由我国学者发现并首次命名,随后引起了国内外同行的高度关注。近10余年来,国内外同行和学者围绕CTVA开展了大量研究和探索工作。随着CTVA相关的临床实践及研究数据逐步更新和增长,2023年中华医学会呼吸分会哮喘学组组织相关专家,撰写了此共识,以期为临床医护人员对于CTVA的诊治提供参考与指导。

本专家共识工作组成员由呼吸与危重症医学、心血管、消化、精神、中医等多学科临床专家,以及指南方法学、循证医学、临床流行病学、卫生统计学等领域的多学科、不同地区的专家组成。系统检索了PubMed、WebofScience、GoogleScholar、中国知网、万方和维普数据库中2004—2023年题目、摘要、关键词中带有“chesttightnessvariantasthma”“CTVA”和“胸闷变异性哮喘”的相关文献以及相关文献的参考文献。入选的文献包括综述、荟萃分析、随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT)、队列研究、病例对照研究、真实世界研究、指南、共识和其他类型研究,证据等级高者优先。排除非临床试验、重复文献、与主题无关文献。基于选定主题遴选参会专家,围绕主题由参会者列出将要讨论的问题清单,确定会议讨论范围。与会专家为领域内高水平的专家,形成会议专家决策组,独立于组织者,且没有其他利益冲突。专家们通过共识会议提供推荐意见。除研究证据的质量与证据支持力度以外,同时考虑专家们的临床经验和专业建议,并投票通过。工作组按照共识程序协调各方的观点并且定夺所有争议,经过通信作者撰写提纲和样稿,各执笔者撰写初稿,交换审稿,哮喘学组全体成员和顾问审阅修改,通信作者统稿确定最终共识稿件。共识制定全过程共召开了4次网络线上会议。

一、CTVA的定义

CTVA是以胸闷作为唯一或主要症状,无喘息、气促等典型哮喘的症状和体征,同时具备可变气流受限客观检查中的任一条,除外其他疾病所引起的胸闷,抗哮喘治疗有效。

二、CTVA的流行病学

自2013年CTVA被首次报道以来,医生群体对这一类型哮喘的识别率和重视度逐年提高。据不典型哮喘认知调查研究发现,CTVA在呼吸专科医师和基层医师中的知晓率分别为96.8%和64.6%,其中曾诊断过CTVA的呼吸专科医师和基层医师分别占85.8%和46.6%,每位呼吸专科医师平均每年诊断CTVA19.08例。据2018年的数据显示,我国目前专门从事呼吸专科5年以上、职称为主治医师或以上的呼吸专科医师1.46万,由此推算我国呼吸专科医师年诊断CTVA患者达27.86万例。

在以胸闷为唯一或主要临床表现的呼吸科门诊患者中,约22.4%的患者为CTVA,其他胸闷的诊断包括冠心病、慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)、肺栓塞、自主神经功能障碍等。在支气管激发试验阳性的气道高反应性患者中,12.4%为CTVA。该疾病似乎在儿童患者中的比例更高,在仅有胸闷症状的6~14岁儿童中,61.7%的患儿气管激发试验为阳性,且支气管扩张剂治疗有效,可诊断CTVA。

CTVA患者首次出现症状到确诊平均需要3.8年,给患者、家属及社会带来了严重的疾病负担。

三、CTVA的发病机制

CTVA和典型哮喘、咳嗽变异性哮喘(coughvariantasthma,CVA)一样,本质为气道炎症,气道活检表明其与典型哮喘具有一致的病理改变,包括嗜酸性粒细胞浸润、基底膜增厚、气道炎症、血管扩张和腺体增生等。CTVA患者诱导痰嗜酸性粒细胞计数、呼出气一氧化氮(fractionalexhalednitricoxide,FeNO)水平均显著升高,但与典型哮喘和CVA并无明显差异,且诱导痰的蛋白表达谱也较为接近。但也有不同研究显示,CTVA患者的外周血嗜酸性粒细胞和FeNO水平介于典型哮喘和健康对照之间,其气道炎症水平是否低于典型哮喘,目前尚有争议。

CTVA的发病机制还与过敏及遗传因素有关,患者表现为尘螨皮肤点刺试验阳性(10.3%),具有过敏史、过敏性鼻炎史等,其外周血IgE升高水平与典型哮喘和CVA类似,或低于典型哮喘患者。近50%的CTVA患儿的一二级亲属有过敏性疾病(43.6%)。

CTVA患者为何只有胸闷而无喘息的发病机制目前尚未阐明。有研究提示胸闷症状的发生可能与气道平滑肌收缩、呼吸肌收缩等有关,但相关机制尚无在CTVA患者中的研究证据。其他因素如精神心理因素可能伴随着CTVA存在,但是否能导致或加重CTVA,还有待进一步研究。

四、CTVA的临床表现

1.症状:CTVA以胸闷作为唯

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