药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药.ppt

芬布芬芬布芬(Fenbufen)具有羰基酸结构，为前体药物，在体内生成联苯乙酸发挥药效。Page271第63页，共92页，星期日，2025年，2月5日五、芳基丙酸类是一大类药物，已上市的药物有数十种布洛芬异丁芬酸Page271第64页，共92页，星期日，2025年，2月5日20世纪60年代发现，某些植物生长激素（如萘乙酸、吲哚乙酸、苯氧乙酸等）具有一定的消炎作用，均为芳基乙酸类结构。发现在苯环上增加疏水性基团可使消炎作用增加。布洛芬4-异丁基苯乙酸1966年用于临床镇痛消炎药肝脏毒性作用增强副作用降低第65页，共92页，星期日，2025年，2月5日合成了对氨基酚的衍生物，其中最满意的是非那西丁（Phenacetin）。自1887年起，曾广泛用于临床。在上一个世纪中期，发现长期服用，对肾脏及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性，各国先后废除使用。我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂的使用。第31页，共92页，星期日，2025年，2月5日另一个对氨基酚的衍生物是对乙酰氨基酚（Paracetamol），其作用与Phenacetin类似，1893年上市，但直到1949年发现是非那西丁的活性代谢物后，才得到广泛的使用。现是在苯胺类药物中使用最多的一个，也是解热镇痛药物的主要品种。良好的解热镇痛作用，但是无抗炎作用，可用于对阿司匹林过敏的患者。第32页，共92页，星期日，2025年，2月5日

对乙酰氨基酚

??Paracetamol??扑热息痛??N-（4-羟基苯基）乙酰胺??（N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide）良好的解热镇痛作用临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等，毒性低于Phenacetin。第33页，共92页，星期日，2025年，2月5日

合成

第34页，共92页，星期日，2025年，2月5日

苯胺类药物的代谢

第35页，共92页，星期日，2025年，2月5日

代谢与不良反应

第36页，共92页，星期日，2025年，2月5日

与Aspirin比较

??解热镇痛作用与Aspirin相当??无抗炎作用??对Aspirin有过敏的患者，对Paracetamol有很好的耐受性。第37页，共92页，星期日，2025年，2月5日

主要学习内容

??重点药物–阿司匹林和扑热息痛??药物的合成??药物代谢与毒性第38页，共92页，星期日，2025年，2月5日第二节非甾体抗炎药炎症：风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎??机体对感染的一种防御机制主要表现为红肿，疼痛等前列腺素与发热、疼痛，炎症有着密切的关系，前列腺素是产生炎症的介质，大多数的解热镇痛药(除酰化苯胺类)都可以通过影响前列腺素的生物合成而起抗炎作用。临床上侧重于风湿性，类风湿性关节炎等症的治疗。随着人口老龄化亦将对此类药物有更大的需求。第39页，共92页，星期日，2025年，2月5日

解热镇痛药

??除苯胺类外，解热镇痛药多具有抗炎作用但长期和大量使用有胃肠道反应第40页，共92页，星期日，2025年，2月5日??始于19世纪末水杨酸钠的使用，Aspirin一直作为抗炎药物在临床上使用??从20世纪40年代起抗炎药物的研究和开发得到迅速发展第41页，共92页，星期日，2025年，2月5日

甾体抗炎药

氢化可的松醋酸氟氢可的松第42页，共92页，星期日，2025年，2月5日磷脂酶A2环氧酶脂加氧酶膜磷脂花生四烯酸前列腺素内过氧化物PG类白三烯（LT）致炎↑支气管收缩↑血栓素甾体抗炎药非甾体抗炎药Page259第43页，共92页，星期日，2025年，2月5日吡唑酮类：羟布宗邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸吲哚乙酸类：吲哚美辛苯乙酸类：双氯芬酸钠芳基丙酸类：布洛芬，萘普生1，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康分为六个结构类型：第44页，共92页，星期日，2025年，2月5日一、吡唑酮类吡唑酮类药物具有较明显的解热，镇痛和一定的抗炎作用，曾是临床上用于高热、镇痛的较常用药物。由于该类药物有的可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等毒副作用，例如安替比林(Antipyrine)、氨基比林(Aminopyrine)已被淘汰。临床上仍在使用的药物主要是安乃近。第45页，共92页，星期日，2025年，2月5日安乃近??在Aminophenazone的分子中引入水溶性基团亚甲基磺酸钠，得到安乃近主要用于解热??毒性较低，但仍可引起粒细胞缺乏症，需慎用