细胞信息转导用.ppt

cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)腺苷酸环化酶(adenylatecyclase,AC)第61页，共98页，星期日，2025年，2月5日2．cAMP的作用机理激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）第62页，共98页，星期日，2025年，2月5日3．PKA的作用⑴对代谢的调节作用通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。第63页，共98页，星期日，2025年，2月5日肾上腺素对糖原磷酸化酶的调节作用第64页，共98页，星期日，2025年，2月5日受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMPresponseelement,CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白(cAMPresponseelementboundprotein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。(2)对基因表达的调节作用第65页，共98页，星期日，2025年，2月5日DNACRECREBPKAＰTranscriptionmRNACREBPKAＰCREBＰCREBＰ第66页，共98页，星期日，2025年，2月5日第67页，共98页，星期日，2025年，2月5日（二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径1.Ca2+－磷脂依赖性蛋白激酶途径配体受体PLCPIP2IP3Ca2＋PKCDAGG蛋白内质网酶或功能蛋白磷酸化生物学效应第68页，共98页，星期日，2025年，2月5日第69页，共98页，星期日，2025年，2月5日(1)IP3和DAG的生物合成和功能IP3DAGPIP2PLC第70页，共98页，星期日，2025年，2月5日又称七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体(serpentinereceptor)这类受体与配体结合后，使G蛋白活化并触发合成特定的生物分子即第二信使。某些神经递质、激素、肽类和胺类的受体多属于这一类。2.G蛋白偶联受体(GPCRs)第29页，共98页，星期日，2025年，2月5日结构上均为单体蛋白，氨基端位于细胞外表面，羧基端位于胞膜内侧，完整的肽链要反复跨膜7次。由于肽链反复跨膜七次，在膜外侧和膜内侧形成了几个环状结构。其膜内侧的环状结构（第3环）可以与G蛋白相互作用。该受体信号转导途径中的第一步反应都是激活G蛋白，故这类受体亦被称为G蛋白偶联型受体（GPCR）第30页，共98页，星期日，2025年，2月5日G蛋白偶联区第31页，共98页，星期日，2025年，2月5日※G蛋白是鸟苷酸结合蛋白（guanylatebindingprotein）的简称。是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由?、?、?三个亚基组成。具有结合GDP或GTP的能力，有潜在的GTP酶（GTPase）活性；可激活效应蛋白，实现信息转导功能。第32页，共98页，星期日，2025年，2月5日G蛋白的作用模式：通过两种构象相互切换介导信号转导过程；G-GDP无活化型（无活性的三聚体）G-GTP有活化型（有活性的单体）配体与G蛋白偶联型受体结合，使位于膜内侧的Gα转为与GTP结合的激活态。随后结合的GTP被G蛋白的GTP酶水解，G蛋白又回到于GDP结合的静息状态。第33页，共98页，星期日，2025年，2月5日G蛋白有两种构象活化型非活化型第34页，共98页，星期日，2025年，2月5日G?＋GTP激活态（开）G?＋GDP失活态（关）G蛋白的分子开关作用第35页，共98页，星期日，2025年，2月5日第36页，共98页，星期日，2025年，2月5日G蛋白由三个亚基组成：G?：有GTP或GDP结合位点、GTP酶活性、ADP核糖基化位点及受体和效应器结合位点等。G?与G?结合紧密。第37页，共98页，星期日，2025年，2月5日RＲHACγαβGDPαGTPβγACATPcAMP第38页，共98页，星期日，2025年，2月5日G蛋白的种类及功能第39页，共98页，星期日，2025年，2月5日两种G蛋白的作用第40页，共98页，星期日，2025年，2月5日G蛋白偶联受体的信息传递途径激素受体Ｇ蛋白酶第二信使蛋白激酶酶或其他功能蛋白磷酸化