胃癌治疗原则和化疗方案.ppt

胃癌常用药物氟尿嘧啶类（5-Fu、卡培他滨、S-1）铂类（顺铂、草酸铂）紫杉类（紫杉醇、多西他赛）蒽环类（阿霉素、表阿霉素）伊立替康靶向药物第31页，共37页，星期日，2025年，2月5日5-Fu①——TS胸苷酸合成酶(thymidylatesynthase,TS)DNA合成途径中的一种限速酶。TS基因位于18号染色体p11.32，有7个外显子、6个内含子，长16kb。5-FU通过尿苷激酶的作用生成磷酸氟尿嘧啶脱氧核苷(FdUMP)，FdUMP抑制TS而阻止肿瘤细胞DNA的合成。TS的高表达因为需要释放足够多的5-FU来抑制TS的活性，这就导致了对5-FU的耐药。TS蛋白和基因的表达水平与5-FU为基础的胃癌患者化疗疗效呈负相关。第32页，共37页，星期日，2025年，2月5日5-Fu②—二氢嘧啶脱氢酶,DPD)二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidinedehydrogenase,DPD)1.DPD是一种内生嘧啶，是5-FU分解代谢的限速酶。2.DPD活性缺乏可导致5-FU体内清除受阻，半衰期显著延长，分解减弱而合成增加，细胞毒性也相应增强；相反，当DPD高表达即活性增加时，5-FU分解增加而合成减少这样就导致了耐药。第33页，共37页，星期日，2025年，2月5日胃癌的应用（2）——铂类药物ERCC1（ExcisionRepairCrossComplementGroup1，核苷酸切除修复交叉互补基因1）是第一个被发现的人类DNA损伤修复基因，位于19号染色体长臂，其编码产物是高度保守的单链DNA核酸内切酶，参与DNA链的切割和损伤识别。临床研究已证实ERCC1参与铂类化疗耐药发生，其表达水平与多种癌症铂类化疗疗效和生存期呈负相关，，即表达水平低的患者对铂类药物敏感，反之表达水平高的患者表现耐药。ERCC1基因高表达与顺铂为基础的对胃癌化疗的疗效和生存率呈负相关。第34页，共37页，星期日，2025年，2月5日紫杉醇类药物--β-微管蛋白III紫杉醇类药物如紫杉醇(paclitaxel)能促进微管的聚合，抑制微管解聚，使细胞的有丝分裂停止，导致细胞凋亡。β-微管蛋白III(β-tubulinIII)Hβ4基因——编码的βⅢ亚基β-微管蛋白同型物的表达增加可能是耐药性产生的一个机制。βⅢ水平的增高同细胞对紫杉醇类药物的耐药性呈正相关第35页，共37页，星期日，2025年，2月5日伊立替康--UGT1A1尿苷二磷酸葡醛酸转移酶1A(UGT1A)是CPT-11的活性产物SN38在体内代谢失活的主要代谢酶,在CPT-11治疗中，UGT1A1*28等位基因的存在导致活性代谢产物SN-38的显著增加，从而发生腹泻/中性粒细胞减少的几率显著增加。UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。UGT1A1基因型的检测可能用于临床预测与CPT-11相关的严重毒副作用的发生。第36页，共37页，星期日，2025年，2月5日感谢大家观看第37页，共37页，星期日，2025年，2月5日关于胃癌治疗原则和化疗方案第1页，共37页，星期日，2025年，2月5日新辅助化疗/围手术期化疗局部进展期胃癌治疗新模式!第2页，共37页，星期日，2025年，2月5日新辅助化疗的适应征新辅助化疗的目标：实现肿瘤降期；提高手术切除率减少术后复发转移延长患者生存期尽量减少对患者身体状况和脏器功能的影响以减少围手术期并发症新辅助化疗适用于：无远处转移的局部进展期胃癌（2A）第3页，共37页，星期日，2025年，2月5日新辅助化疗药物及方案的选择来源于晚期胃癌化疗：非单药！高效、低毒：降期、安全手术根治性切除率高循证医学证据个体化第4页，共37页，星期日，2025年，2月5日MagicStudy:围手术期ECF化疗 RANDOMIZEECFX3N=250N=253可切除的远端食道和胃腺癌ECFX3手术手术入组时间:1994·7-2002·4CunninghametalNEJM2006第5页，共37页，星期日，2025年，2月5日MAGIC:术前ECF化疗是否提高切除率?70%(166/240)16624014天单纯手术N=2530.03P66%166/2530.6