培训资料-第7抗胆碱酯酶药和复活药.pptVIP

一、胆碱酯酶二、抗胆碱酯酶药三、胆碱酯酶复活药第七章

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药1胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterase,ChE）1.真性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶，AChE)*主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，特别是运动终板

聚集较多*对生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高2.假性胆碱酯酶*广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠*对Ach的特异性较低，可水解其他胆碱酯类分三步进行：AChAChE1、季胺阳离子头静电引力阴离子部位2、羰基碳共价键酯解部位胆碱乙酰化AChE迅速水解乙酸AChE一般都是酯类能与AchE结合，亲和力比Ach大结合较牢固，水解较慢，AchE失去活性增加Ach含量，表现M及N样作用特点：2?抗胆碱酯酶药易逆性（新斯的明，毒扁豆碱）抗胆碱酯酶药持久性（有机磷酸酯类）AChCh+HAcAChE抗胆碱酯酶药（一）Ach：----M、N样症状Ach：----M、N样作用作用机制新斯的明特点：季胺盐类----脂溶性低、极性大、解离度大不易透过血脑屏障（无中枢作用）不易通过角膜进入眼前房（对眼的作用弱）一、易逆性抗胆碱酯酶药【药理作用、机制】作用：1.兴奋骨骼肌（强大）机制：①抑制AchE，使Ach增多---兴奋骨骼肌NMR直接兴奋NM受体促进运动神经末梢释放Ach骨骼肌收缩抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致心率减慢3.减慢心率02抑制AchE，使Ach上升，M受体兴奋导致平滑肌收缩2.兴奋胃肠道平滑肌和膀胱平滑肌（较强）01【临床应用】1.重症肌无力是一种神经肌肉传递功能障碍的慢性病，表现为肌肉经过短暂重复活动后，出现肌无力症状，现认为是一种自身免疫性疾病，多数患者血清中有抗胆碱受体的抗体，其终板电位的胆碱受体数量减少70%－90%，多见于青壮年临床主要表现：眼睑下垂，肢体无力，吞咽困难，严重者因呼吸困难而死亡治疗效果：新期的明能明显增强骨骼肌的工作能力。改善上述症状，一般情况口服，紧急时可用皮下注射或肌内注射，约经15分钟左右即可使症状减轻，约维持2－4个小时。过量可引起“胆碱能危象”，使肌无力症状加重，主要是终板Ach积蓄过多，产生去极化性神经肌肉接头的阻断所致。所以急症用药前必须鉴别肌无力是由于药不足或是过量引起的术后腹气胀、尿潴留（常用）M受体兴奋后，能增加胃肠蠕动和膀胱张力，促进排气排尿，

适用于腹气胀和尿潴留（术后3，4天还未排气者）阵发性室上性心动过速非去极化型肌松药（如筒箭毒碱）过量时的解救阿托品中毒时用来对抗周围组织的严重中毒症状（不易通过血脑屏障，故对中枢无效）【不良反应】胃肠道反应：上腹部不适、腹痛、腹泻胆碱能危象：由于过量所致，可见恶心、呕吐、

出汗、肌肉震颤、心动过缓等

（其M样作用可用阿托品对抗）【禁忌症】支气管哮喘机械性肠梗阻尿路梗塞作用与新斯的明类似，但较弱1维持时间长，副作用小，安全范围大，较少引起胆碱能危象2主要用于重症肌无力3禁忌症同新斯的明4【特点】（二）吡斯的明是从西非出产的毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。水溶液不稳定，宜用PH4－5的缓冲液配制，避光保存，否则易氧化成红色，疗效减弱，刺激性增大（三）毒扁豆碱叔胺化合物，脂溶性大，易吸收，易透过血脑屏障和角膜大部分被AchE水解而失活【体内过程】【药理作用】吸收作用----选择性差中枢作用小剂量兴奋，大剂量抑制，中毒时可致呼吸麻痹外周作用缩小瞳孔，降低眼压，调节痉挛，用于治疗青光眼（作用较毛果芸香碱强而久）胃肠道、尿道平滑肌兴奋性增高腺体分泌增加骨骼肌兴奋【临床应用】1、治疗青光眼本品刺激性大，睫状肌收缩作用强，可引起头痛（压迫内眦，避免吸收）2、中麻催醒催醒作用与中枢Ach上升有关Ach+M受体（中枢）维持大脑觉醒（-）AChE毒扁豆碱（-）大脑抑制（麻醉）东莨菪