第七版药物化学第十一章.pptxVIP

第七版药物化学第十一章

简介

激素(荷尔蒙)就是由内分泌腺或内分泌细胞分泌得一类高效生物活性物质，它直接进入血液或淋巴液到达靶部位而起作用。

一种激素只能作用于某一或某些特定得器官或组

织，称为靶器官或靶组织。

在这些器官或组织中存在着接受激素信息得蛋白

质，即激素受体。

激素通过与受体结合而产生生理作用。

激素具有调节机体得新陈代谢、生长发育、

神经信号传导、生殖等重要生命活动得作用。

激素得活性非常高，一些激素在血液中得浓度仅为10-10mol/L,就能检测出较为明显得生理活性。在体内通过酶得作用而代谢失活。

只有结构、作用、合成与代谢得研究非常清楚，性质相对稳定，有治疗价值且能工业生产得激素，才能作为药用。

胰岛素

{过少，债R网

过多：心悸、多汗

过少：肥胖、嗜睡

过多：巨人症

过少：侏儒症

激素得影响

生长激素

甲状腺素

激素类药物分类

按照药理作用类型可分为两大类：

拟激素药(激动剂)

抗激素药(拮抗剂，酶抑制剂)

按照结构可分为：

前列腺素类；终止妊娠与催产；

治疗胃溃疡；抗血栓药。

o肽类激素类：胰岛素、降钙素

o甾体激素类：雌激素、雄激素、孕激素、皮质激素

第一节前列腺素类药物

prostaglandindrugs

第一节前列腺素类药物

prostaglandindrugs

前列腺素(prostaglandins,PGs)就是一类含20个碳原子，具有五元脂环，带有两个侧链(上侧链七个碳原子、下侧链八个碳原子)得一元脂肪酸。

根据分子中五元脂环上取代基(主要就是羟基及氧)得不同，将PG分为A、B、C、D、E、F等六种类型，用PGA、PGB、...、PGE、PGF表示；

而分子中侧链得双键数，则标在E或F等得右下角，例如PGE或PGF上侧链与下侧链分别有一个双键，则称为

PGE2或PGF2;再根据五元脂环上9位得立体情况，在命

名时于数字之后再加上α、β。

常见得前列腺素类化合物

HO

,

HO

PGFβ

o

.

HO

PGE

PGE₂PGF₂α

o

,.

PGA

o

,

PGC

o

,

PGB

H

Ho

0

21OH

o

HO

HO

PGFα

o

9

11\

HO

o

.CH₃

.OH

CH₃

7

13

PGE₁

PGD

CH₃20

HO

心

.OH

O

15

8

20世纪30年代中期，Goldblatt发现人体精液中含有一种可引起平滑肌及血管收缩得物质。随后，VonEuler证明此物质就是脂溶性化合物。1957年Bergstrom及其瑞典同事分离出PGF1与PGF2a两种纯品，并确定了化学结构，接着采用生物合成方法制备成功。

■1964年E、J、Corey采用全合成法制备PGs类药物成功，这就是PGs类药物研究得重大突破。现在已合成出许多PGs类似物，它们常常比天然得PGs有更好得临床应用范围及效果。

现已知，PGE与PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩，可用于终止妊娠与催产；PGE1、PGE2与PGA能抑制胃液得分泌，保护胃壁细胞，可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎；PGI2对血小板功能有多种生理作用，就是当前抗血栓类药物研究得重要对象。

PGs与其她类花生酸就是由花生四烯酸

(arachidonicacid,AA)氧化代谢产生得。

AA就是人体一种必需脂肪酸，化学名为5,8,11,14-二十碳

四烯酸。在正常情况下，AA就是作为大多数细胞膜磷脂基质共轭成分存在得，不能被代谢，只有在一些创伤性事件(如组织损伤、毒素暴露或激素刺激)中，刺激磷脂酶

A2(PLA2),响应产生释放得游离AA可能通过环氧化酶

与脂氧合酶两条途径被代谢。

■经研究发现，环氧化酶途径中得PGs与导致炎症有关，

其中血栓素A2(thromboxaneA2,TXA2)就是促使血小板凝聚形成血栓得原因。这一发现不仅解释了非甾体抗炎药得作用机制，同时也发现了阿司匹林

(aspirin)作为预防血栓得新用途。

PGs除了作为炎症介质外，还可以发挥神经保护作用，

其主要作用机制包括上调具有神经保护作用得热休克蛋白与阻断核转录因子kB得激活；促进神经生长因子得合成；抑制肿瘤坏死因子α;增加细胞内得能量供应，降低细胞内自由基得形成；促进轴突生长与阻止神经元死亡；抑制谷氨酸盐得细胞毒性作用，通过减少钙内流而减少神经元损伤；抑制乳酸脱氢酶得释放等。

大家有疑问的，可以询问和交流