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非小细胞肺癌与EML4-ALK融合基因的关系及其检测方法

目前，肺癌已经成为世界范围内发病率及死亡率最高的肿瘤之一。随着分

子生物学研究的飞速进展，肺癌的内科治疗已经从传统的化疗、放疗发展为个性

化的靶向治疗。针对多种靶基因突变的靶向治疗为肺癌患者延长生命、提高生活

质量带来希望。此文就最新的非小细胞肺癌靶基因EML4-ALK相关问题进行综

述。

[Abstract]Today,lungcanceristhemostcommonlydiagnosedcancerandthe

leadingcausesoftumor-relateddeathsintheworld.Alongwiththefastprogressof

molecularbiology,thetraditionaltreatmentmethods,chemotherapyandradiotherapy

graduallyhavebeendevelopmenttoindividualtherapy.Strategiestomaximize

treatmentbenefithavecenteredonindividualizingtreatmentaccordingtothe

molecularprofileofthenon-smallcelllungcancer.Thisreviewdescribestherelative

informationofthenewestoncogenicdrivers,EML4-ALKfusionprotein,havealso

beenimplicatedasinthepathogenesisofthenon-smallcelllungcancer.

[Keywords]Lungcancer;Individualtherapy;Gene;EML4-ALKfusionprotein;

EGFR

目前，肺癌已经成为发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺癌可以根据治

疗手段的不同分为两大类：小细胞肺癌及非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌

（NSCLC）的发病率所占比重高，约为60%~85%[1。所以近些年有关非小细胞

肺癌治疗方面的研究成为热点。自2000年以来，随着生物工程技术以及临床药

理学的飞速发展，肺癌的治疗不再局限于手术治疗及干扰细胞生长周期的传统放

化疗。某些特异性靶点的出现，使肿瘤的治疗进入到一个特异性高、不良反应轻

的靶向治疗阶段，使越来越多的肺癌患者受益[2。如近几年来，针对非小细胞

肺癌重要靶点之一的EGFR基因突变而设计的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的出现

（tyrosinekinaseinhibitors，TKI），如吉非替尼（Gefitinib）和厄洛替尼（Erlotinib）

等可以通过对肿瘤细胞EGFR的特异性结合阻断细胞信号传导通路，从而达到抑

制肿瘤细胞的增殖并促进其凋亡达到治疗目的[3。然而，并非所有的NSCLC患

者对于TKI的治疗表现出较好的疗效[4。随着肺癌肿瘤分子生物学研究的深入，

逐渐发现NSCLC患者中存在与EGFR突变及K-RAS突变不重叠的另外一个重

要的酪氨酸激酶抑制剂的作用靶点——EML4-ALK融合基因[5。此融合基因在

NSCLC阳性表达的患者中可能受益于ALK抑制剂的治疗。本文中，我们将简要

探讨非小细胞肺癌中EML4-ALK融合基因的分子基础及其各种检测方法的不

同。

1ALK抑制剂治疗的分子基础

ALK基因重排是于1994年首先在间变大细胞淋巴瘤（ALCL）AMS3细胞

株中被发现的[6，该基因是由1620个氨基酸组成的一种跨膜蛋白，它编码一种

有结构性激酶活性的细胞质嵌合蛋白，属于胰岛素受体家族成员之一。之后该基

因在炎性肌纤维母细胞瘤、神经母细胞瘤等肿瘤中陆续被发现。

直到2007年，日本学者Soda发现该融合基因与肺癌的关系，其在一位吸烟

的肺癌患者的肿瘤组织内检测到了棘皮动物微管相关蛋白样4和间变性淋巴瘤

激酶基因（EML4-ALK）发生基因融合而成的具有致瘤性的变异基因[7]。对

NSCLC患者进行该融合基因表达