治疗心力衰竭药新.ppt

第21页，共33页，星期日，2025年，2月5日（4）对心肌电生理特性的影响↓窦房结自律性↓房室传导↓心房ERP↑浦肯野纤维自律性，↓ERP机制：抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位↓（少负）→自律性↑；除极速率↓→ERP↓（地高辛中毒时室性心动过速或室颤的机制）与增加迷走神经活性有关第22页，共33页，星期日，2025年，2月5日（4）地高辛对心电图的影响治疗量最早T波压低，甚至倒置；S-T段呈鱼钩状，与AP2相缩短有关。P-R间期延长，说明房室传导↓Q-T间期缩短，反映浦肯野纤维和心室APD缩短。P-P间期延长，说明心率减慢.中毒量：可引起各种心律失常第23页，共33页，星期日，2025年，2月5日2.对神经系统及神经内分泌的作用对神经系统作用治疗量：直接/反射性抑制交感神经活性；长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助于心律失常发生。神经内分泌作用Digoxin可抑制RAS；强心苷促进ANP分泌，恢复ANP受体敏感性而对抗RAS，产生利尿作用第24页，共33页，星期日，2025年，2月5日第1页，共33页，星期日，2025年，2月5日慢性心功能不全

（chronicorcongestiveheartfailure，CHF）各种病因引起的多种心脏疾病的终末阶段。适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病,心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日心衰的表现心肌收缩力↓心输出量↓心内残余血量↑肾血流量↓尿量↓回心血量↓醛固酮↑静脉压↑水钠潴留↑左心淤血↑右心淤血↑肺循环淤血↑体循环淤血↑第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日CHF药物治疗的演变心脏模式（洋地黄，20世纪20年代）心肾模式（洋地黄+利尿药，40~60年代）心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70~80年代）神经内分泌综合调控模式（?受体阻断药，ACE抑制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代）现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日治疗CHF药物的分类肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药:卡托普利等血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药：氯沙坦等醛固酮拮抗药：螺内酯。利尿药噻嗪类等?受体阻断药美托洛尔、卡维地洛等强心苷类地高辛等扩血管药硝普钠等非苷类正性肌力药磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂：米力农、维司力农第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日第一节作用于?-受体的药物【EffectandMechanism】①拮抗CHF时过高的交感神经活性（HR?、心肌收缩力?、肾素分泌?、?RAS）②上调?受体，抗心律失常③carvedilol兼有阻断α受体、抗生长及抗氧自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。可选用的?受体药物：拉贝洛尔（labetalol）、卡维洛尔（carvedilol）、比索洛尔（bisoprolol）一、?-受体和α1受体阻断药第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日ClinicalUses: 以NYHA心功能分类Ⅱ-Ⅲ级的患者为对象，基础病因为扩张型心肌病者尤为合适 用于已采取了标准的利尿剂+ACEI+digoxin治疗的非卧床的、稳定的心衰患者。 注意： 应用初期可出现（第3-5周内）心功能恶化，须小量给药，逐渐增量到最大耐受剂量（数月内）。不能突停。?-Blocker第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日二、?1-受体激动药多巴酚丁胺（dobutamine）—β1受体激动药扎莫特罗（xamoterol）为β1受体部分激动药主要用于轻度慢性心功能不全患者。是含有右旋多巴酚丁胺和左旋多巴酚丁胺的消旋体。对β1受体激动作用β2受体属于β1激动药。与IP比较：其正性肌力正性频率静滴：短期治疗心衰，可增加心输出量。第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日

一、肾素血管紧张素系统抑制药

[抗CHF的作用机制]抑