遗传病的治疗华北煤炭医学院精品课程网.pptx

第十三章遗传病的治疗

;本章节重点

;遗传病的治疗

常规治疗包括：手术治疗、饮食、药物控制和物理疗法。近十年随着人们对遗传病发病机制的逐渐深入及分子生物学技术在医学中的广泛应用，使遗传病的治疗从常规治疗跨入了基因治疗，为根治遗传病带来了希望。

;第一节手术治疗;第二节药物治疗;二、症状前治疗

;三、现症病人治疗;第三节饮食疗法

原则：禁其所忌

一、产前治疗

二、现症病人治疗;第四节基因治疗

;1、直接疗法：纠正突变基因（基因修正）

也就是在原位修复缺陷的基因，以达到治疗目的。这种方法上较理想的基因治疗策略，由于存在某些问题，目前正在努力之中。（未实现）

2、间接疗法：以正常基因替代致病基因（基因添加）

非定点导入外源正常基因，代替有缺陷的基因。对靶细胞而言，没有去除或修复有缺陷的基因。

二者均是用DNA重组技术设法修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗遗传病的目的。

;途径;1、生殖细胞基因治疗;但还存在某些问题：

1）靶细胞的遗传修饰至今尚无实质性进展；

2）基因转移效率不高，只能用显微注射方法；

3）只适用于排卵周期短而次数多的动物，很难适用于人类。

（但目前辅助生殖技术的发展较为有效的解决了获取卵细胞的办法。一次可获取少者3-5个，多者十几个。）

;2．体细胞基因治疗

（somaticcellgenetherapy）;基因治疗关键：

①外源基因的安全导入；

②外源基因高效正确的表达。

基因治疗条件：

①疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚

②已克隆正常基因，且明确该基因表达与调控机制

③导入基因具有合适的受体细胞，并能有效表达

④具有安全有效的转运载体和方法;基因治疗的步骤：;二、基因治疗的方法

（Themethodsofgenetherapy;1.物理方法

①直接注射法

利用显微操作把目的基因直接注入靶细胞或细胞核中。

;;

②电穿孔法（electroporotion）

将细胞至于高压脉冲电场中，通过电压

使细胞产生可逆性的穿孔。周围基质中

的DNA可渗进细胞，进而表达。

瞬间

细胞细胞膜核膜通透性增加

高压脉冲

DNA渗入细胞;③微粒子轰击法;2.化学法：

;3.膜融合法;4.受体载体转移法:重组质粒+特异性多肽→内吞

;5.同源重组法(homologousrecombination)

将外源性目的基因定位导入受体细胞的染色体上，通过与该座位的同源序列重组交换，使外源DNA取代原位点上有缺陷的基因，达到基因修正的目的。;;6.病毒介导转移法

以病毒为载体，将外源性目的基因通过基因重组技术，组装到病毒载体上，并使重组病毒感染受体宿主细胞，完成基因转移。

;逆转录病毒(RNA)

常用的病毒载体

DNA病毒

1)逆转录病毒（retrovirus）

目前应用最多的最成功的是逆转录病毒，病毒感染细胞后，其基因组RNA经逆转录产生双链DNA拷贝，插入宿主染色体形成前病毒（provirus），前病毒转录产生的正链既是病毒RNA，再与前病毒编码的外壳蛋白包装成新的病毒颗粒。

完整的病毒颗粒具有插入宿主染色体必需的全套酶系统，适用于介导基因转移。

;逆转录病毒的生活史;;;逆转录病毒载体优点：;逆转录病毒载体缺点;⑴逆转录病毒载体的构建(缺陷型病毒);;2)腺病毒(adenovirus);;2).腺病毒(adenovirus);复制缺陷型腺病毒进行基因治疗的优点：

①可感染分裂和非分裂细胞

②病毒颗粒稳定，易于浓缩和纯化

③可导入多种靶细胞，并持续表达

④无致癌性

;（二）、靶细胞的选择;某些代表性细胞;（三）、反义寡核苷酸（antisenseoligodeoxynucleotides）技术;反义基因治疗;目前采用的技术：

;（四）、“自杀基因”(suicidegene)疗法;如：

自杀基因+病毒载体