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GLP-1受体胰岛素颗粒葡萄糖依赖的促胰岛素分泌作用胰腺β细胞↑ATP/ADP葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性Ca2+通道cAMPATPCa2+葡萄糖Ca2+胰岛素释放GromadaJ,etal.PflugersArch–EurJPhysiol.1998;435:583-594;MacDonaldPE,etal.Diabetes.2002;51:S434-S442.第28页,共55页,星期日,2025年,2月5日不建议再使用格列本脲,包括含此成分的中西药复方制剂如消渴丸、二甲双胍格列本脲第29页,共55页,星期日,2025年,2月5日过敏磺脲类胰岛素第30页,共55页,星期日,2025年,2月5日与磺脲类可能交叉过敏的药物尼美舒利、塞来昔布呋塞米氢氯噻嗪吲达帕胺布美他尼第31页,共55页,星期日,2025年,2月5日胰岛素过敏动物胰岛素重组人胰岛素胰岛素类似物酒精过敏?鱼虾过敏?第32页,共55页,星期日,2025年,2月5日胰岛素过敏的处理对不需要长期依赖胰岛素的患者,可尝试口服药对于局部过敏反应时,可尝试联用抗过敏药物继续使用胰岛素,观察是否可以耐受更换胰岛素制剂胰岛素脱敏治疗(通过点刺试验选择过敏反应最小的胰岛素制剂,从最小浓度逐渐递增观察是否耐受)胰岛素静脉泵入(浓度低,聚合作用减弱)免疫抑制剂第33页,共55页,星期日,2025年,2月5日胃肠道反应二甲双胍α-糖苷酶抑制剂GLP-1类似物第34页,共55页,星期日,2025年,2月5日胃肠道-二甲双胍恶心、腹部不适、腹泻发生率10~30%多出现在治疗早期措施:小剂量起始,缓慢加量餐中服用更换剂型(肠溶片、缓释片)第35页,共55页,星期日,2025年,2月5日胃肠道-糖苷酶抑制剂主要症状:腹胀、稀便、肠鸣、排气增加(腹胀腹泻最常见)主要在治疗起始阶段,30天左右会逐渐耐受*阿卡波糖米格列醇(症状较轻)伏格列波糖(发生率较低)措施:调整剂量更换品种第36页,共55页,星期日,2025年,2月5日肝功能磺脲类(停药)非磺脲类促泌剂(罕见,轻度不需停药)α-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类(不明确)第37页,共55页,星期日,2025年,2月5日肾功能没有!目前降糖药物没有表示会对肾功能造成损害第38页,共55页,星期日,2025年,2月5日肝肾功能不全时
应如何调整用药?第39页,共55页,星期日,2025年,2月5日肾功能不全对血糖的影响肾性贫血时,红细胞寿命缩短,HbA1c检测结果假性偏低代谢性酸中毒时能导致HbA1c结果假性偏高——因此建议对此类患者,检测糖化白蛋白更可靠第40页,共55页,星期日,2025年,2月5日肾功能不全对血糖的影响可能因某些尿毒症毒素的蓄积,干扰胰岛素作用造成胰岛素抵抗肾功能严重受损时(GFR15~20ml/min),胰岛素半衰期延长,易低血糖以肾排泄为主的降糖药物,排泄减慢,应根据肾功能情况较少药量为预防低血糖,对此类患者的降糖目标应定在HbA1c7%,随机血糖5mmol/L,依具体情况再定第41页,共55页,星期日,2025年,2月5日根据肾功能调整剂量ActaDiabetol(2013)50:283–29155504540353025606030eGFR(mL/min/1.73m2)胰岛素利拉鲁肽艾塞那肽利格列汀瑞格列奈*阿卡波糖米格列醇注射药物口服药物二甲双胍吡格列酮西格列汀沙格列汀格列美脲格列齐特维格列汀阿格列汀ESRD血液透析代表有临床研究证实或有明确临床数据证实谨慎使用调整剂量*严重肾功能损伤或肾功能不全需进行血液透析的2型糖尿病患者在增加瑞格列奈服用剂量时应谨慎
第42页,共55页,星期日,2025年,2月5日肾功能不全时的用药选择可参见《2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药用药原则中国专家共识》《中国慢性疾病防治基层医生诊疗手册_糖尿病分册_2015年版》第43页,共55页,星期日,2025年,2月5日分类通用名无需调整eGFR*减量eGFR*慎用eGFR*禁用eGFR*双胍类盐酸二甲双胍≥6045-5945磺脲类格列本脲≥6060格列吡嗪≥6030-5930格列齐特≥6045-5930-4530格列喹酮≥3015-3015格列美脲≥6045-5945格列奈类瑞格列奈全程那格列奈全
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