《抗高血压药理》课件.ppt

*************************************α受体阻滞剂概述1临床应用高血压合并前列腺增生2药理特点选择性阻断α1受体，对α2无影响3作用机制阻断交感神经介导的血管收缩α受体阻滞剂通过选择性阻断血管平滑肌上的α1肾上腺素受体，抑制去甲肾上腺素介导的血管收缩作用，从而降低外周血管阻力和血压。α受体阻滞剂曾被视为高血压治疗的一线药物，但ALLHAT研究显示与其他降压药相比，多沙唑嗪组心力衰竭风险增加，因此目前仅作为二线或三线降压药使用。α受体阻滞剂还能有效降低尿道和前列腺平滑肌张力，缓解良性前列腺增生症(BPH)引起的排尿困难症状，使其成为高血压合并BPH患者的理想选择。α受体阻滞剂的临床应用1高血压合并前列腺增生α受体阻滞剂是目前唯一能同时改善高血压和良性前列腺增生症状的药物，对于这两种疾病共存的老年男性患者具有明显优势。这类药物通过阻断前列腺和膀胱颈部的α1受体，减轻尿路梗阻症状，改善排尿功能。特拉唑嗪、多沙唑嗪和坦索罗辛均被批准用于BPH治疗，其中坦索罗辛对尿路α1受体选择性最高。2难治性高血压尽管α受体阻滞剂不再作为高血压的一线治疗药物，但在难治性高血压的联合治疗中仍有一席之地。α受体阻滞剂可与其他降压药（如利尿剂、钙通道阻滞剂和ACEI/ARB）联合使用，产生协同降压效果。特别是在服用多种降压药仍血压控制不佳的患者中，添加α受体阻滞剂可能提供额外的降压效果。3嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤是一种儿茶酚胺分泌肿瘤，导致阵发性或持续性高血压。α受体阻滞剂，尤其是非选择性α阻滞剂酚苄明，是嗜铬细胞瘤手术前控制血压的首选药物。使用α阻滞剂可有效预防手术中因腺瘤操作导致的儿茶酚胺释放引起的高血压危象。通常需要在α阻滞充分后才能添加β阻滞剂，以避免无对抗的α刺激导致血压升高。α受体阻滞剂的不良反应1体位性低血压体位性低血压是α受体阻滞剂最常见和最具特征性的不良反应，尤其在开始治疗或增加剂量时。首剂低血压反应可能较为严重，导致头晕、晕厥，甚至跌倒，尤其在老年人中风险更高。为减轻此反应，通常建议在睡前服用首剂，从小剂量开始，逐渐增加。长效制剂如多沙唑嗪缓释片的首剂反应相对较轻。2水钠潴留α受体阻滞剂可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致水钠潴留和体重增加，这可能部分解释了ALLHAT研究中多沙唑嗪组心力衰竭风险增加的原因。为减轻这一不良反应，通常建议与利尿剂联合使用。心力衰竭患者使用α受体阻滞剂应慎重，必要时应密切监测体重变化和水肿情况。3其他不良反应α受体阻滞剂还可引起头痛、乏力、鼻塞、心悸和逆行射精（尤其是坦索罗辛）。长期使用可能导致持续性勃起和虹膜松弛综合征（尤其是坦索罗辛），后者在白内障手术时可增加手术并发症风险。大多数α受体阻滞剂对血脂和血糖代谢影响较小，甚至可能轻度改善胰岛素敏感性和血脂谱。血管扩张药概述作用机制血管扩张药直接作用于血管平滑肌，通过多种机制导致血管扩张和外周血管阻力下降。根据作用部位可分为以下几类：动脉扩张药（如肼屈嗪、米诺地尔）主要降低外周血管阻力；静脉扩张药（如硝酸酯类）主要减少静脉回流和心脏前负荷；混合型血管扩张药（如硝普钠）同时扩张动脉和静脉。药理特点直接血管扩张药具有强大的降压效果，特别是在急性高血压或高血压危象中。然而，这类药物单独使用时容易引起反射性交感神经激活，导致心动过速、液体潴留和血管扩张性头痛。因此，临床上通常需与β阻滞剂和利尿剂联合使用，以对抗这些不良反应。临床地位由于不良反应较多，直接血管扩张药目前不作为高血压治疗的一线或二线药物。它们主要用于难治性高血压的联合治疗和高血压急症的紧急控制。口服米诺地尔主要用于严重高血压或肾功能不全患者的联合治疗；硝普钠则是高血压急症的一线静脉用药。血管扩张药的临床应用难治性高血压难治性高血压是指在最大耐受剂量的三种降压药（包括一种利尿剂）治疗下，血压仍不能达到目标值的情况。在这种情况下，可考虑添加直接血管扩张药如米诺地尔。米诺地尔是一种强效动脉扩张药，通过激活ATP敏感性钾通道导致血管平滑肌超极化，从而降低外周血管阻力。米诺地尔常用剂量为5-40mg/日，分1-2次服用，但应与β阻滞剂和利尿剂联合使用，以对抗反射性心动过速和液体潴留。高血压急症高血压急症是指血压显著升高（通常舒张压120mmHg）并伴有急性靶器官损害的情况，需要在数分钟至数小时内控制血压。静脉给予血管扩张药是首选治疗方法。硝普钠是高血压急症的经典治疗药物，能迅速降低血压。它是一种混合型血管扩张药，静脉滴注起效迅速（数秒），作用持续短暂（2-3分钟）。初始剂量为0.25-0.5μg/kg/min，可根据