电离辐射的分子生物学效应.ppt

?4、DNA修复合成DNA期外合成或程序外DNA合成（unscheduledDNAsynthesis,UDS）：DNA合成适于损伤后即刻，随时间延长而增加，但与细胞周期没有关系，是一种修复合成。第31页，共66页，星期日，2025年，2月5日?DNA的损伤修复机制1、回复修复细胞对DNA的某些损伤可以用很简单的方式加以修复在单一基因产物的催化下，一步反应就可以完成。这种修复方式叫回复。第32页，共66页，星期日，2025年，2月5日??1）酶学光复活光复活酶或DNA光解酶它的作用分成三个步骤：①酶与DNA中的二聚体部位相结合；②吸收波长为260～380nm的近紫外光，酶被激活，使二聚体解聚；③酶从DNA链上释放，DNA恢复正常结构。第33页，共66页，星期日，2025年，2月5日??2）DNA单链断裂重接DNA单链断裂中有一部分是通过简单的重接而修复的，只需要一种酶——DNA连接酶(ligase)参加，因此也属于直接回复。DNA连接酶能催化DNA双螺旋结构中一条链缺口处的5’磷酸根与相邻的一个3’羟基形成磷酸二酯健。连接所需的能量ATP(如动物细胞)。第34页，共66页，星期日，2025年，2月5日???3）嘌呤的直接插入嘌呤插入酶受损嘌呤→APS→插入嘌呤（糖苷键）K+糖基化酶嘌呤插入酶第35页，共66页，星期日，2025年，2月5日????2、切除修复将损伤的部位（或连同其附近的一定部位）切除，然后用正确配对的、完好的碱基替代修复。有多种酶和基因参与过程：识别（损伤位点→切除→修复（补） 连接DNA连接酶酶和蛋白质DNA聚合酶两个特点:准确、正确修复。第36页，共66页，星期日，2025年，2月5日????1)碱基切除：特点是切除受损伤的碱基。主要过程是水解受损伤的碱基与脱氧核糖磷酸链之间的N—糖苷键。反应由一类糖基化酶催化。也即：糖基化酶→APS→内、外切酶去除残基。整个修复过程可分以下几步。第37页，共66页，星期日，2025年，2月5日??????2）核甘酸切成（一段寡核苷酸）首先由一个酶系统识别损伤；然后在损伤两侧各水解一个磷酸二酯键；释放出一段寡核苷酸；填补缺损区连接酶重新完成连接。第38页，共66页，星期日，2025年，2月5日?3、多聚ADP-核糖的作用ADP－核糖基多聚物的形成与存在是提高连接酶活性的重要因素，在DNA损伤修复过程中起着重要作用。第39页，共66页，星期日，2025年，2月5日??4、损伤的“耐受”DNA分子的损伤有时不能立即修复。特别是在复制已经开始，而损伤又在复制叉附近时，细胞会通过另一些机制，使复制能进行下去，待复制完成后，再通过某种机制修复残留的损伤。复制时损伤并未消除，故称“耐受”。包括重组修复（复制后修复）、SOS修复第40页，共66页，星期日，2025年，2月5日??1）、重组修复当DNA双链发生严重损伤时需要另一种机理来完成正确的修复。一种情况是两条链同时受到损伤；另一种情况是单链损伤尚未修复时发生了复制，造成对应于损伤位置的新链缺乏正确模板；此时需要重组酶系将另一段未受损伤的双链DNA移到损伤位置附近，提供正确的模板，进行重组。这便是重组修复。第41页，共66页，星期日，2025年，2月5日???2）SOS修复细胞DNA受到损伤或复制系统受到抑制，产生一种调控信号，解除对许多基因的抑制，这些基因的产物参与修复过程。SOS修复过程是在损伤信号诱导下发生的，又称可诱导的DNA修复。修复过程容易发生错误，故又称易错修复。第42页，共66页，星期日，2025年，2月5日?????4、错配修复错配修复是生物维持生命、保持物种稳定的—种重要功能。从细菌、酵母直至哺乳动物都普遍具有此修复机理。在修复、重组的过程中或外界损伤因子的作用下都有可能发生错配。在修复过程中首先要识别错配碱基对。然后需要分辨错配的哪一侧属于母链，哪一侧属于新合成的错误链。最后修复。错配纠正过程是很复杂的，至少需要10种活性因子参加。第43页，共66页，星期日，2025年，2月5日基因组修复的不均一性?特点1）转录活性DNA修复优于静止的基因2）转录链优于非转录链－修复与转录偶联第44页，共66页，星期日，2025年，2月5日??1、重复序列中的DNA修复灵长类细胞基因组中存在一种高度重复顺序，在非洲绿猴细胞中此顺序占总DNA的15％一20％，碱基组成与总DNA相