抗磷脂综合征.pptxVIP

抗磷脂综合征;抗磷脂综合征（antiphospholipidsyndrome，APS）是一种以反复动、静脉血栓形成、习惯性流产、血小板减少以及抗磷脂抗体持续中高滴度阳性为主要特征的非炎症性自身免疫性疾病。

APS相关血栓形成可影响各种大小的血管床，包括动脉和静脉回路。下肢深静脉和脑循环分别是静脉和动脉血栓形成最常见的部位。血栓形成也可能发生在一些不寻常的部位，如内脏动脉和静脉以及脑静脉窦。

;一项大型回顾性分析纳入了无已知自身免疫性疾病的患者，发现在妊娠丢失、脑卒中、心肌梗死(myocardialinfarction,MI)和深静脉血栓形成(deepveinthrombosis,DVT)患者中，aPL阳性率分别约为9%、14%、11%和10%。

据估计在美国，aPL每年与约50,000例妊娠丢失、110,000例脑卒中、100,000例心肌梗死和30,000例DVT有关。

美国和意大利的一般人群流行病学研究确定了APS的患病率为17/100,000-50/100,000。;最早发现的aPL的促血栓作用是对天然抗凝血系统的抑制，同时还发现了aPL的其他直接促凝血和抗纤溶特性。

血管和免疫细胞的激活?—?aPL对血管和免疫细胞的激活可上调表面黏附分子和释放促炎症细胞因子和促凝血物质(包括细胞外囊泡和其他细胞残余物)，从而增强血栓形成。

内皮细胞–aPL(特别是抗β2GPⅠ抗体)可在体外激活内皮细胞，导致组织因子和黏附分子的表达。

单核细胞–在体外，aPL可激活单核细胞并使其表达组织因子和其他促炎症细胞因子，如TNF-α和IL-1β。

中性粒细胞–中性粒细胞可促发动脉、静脉和微血管床的血栓形成。

血小板–β2GPⅠ和抗β2GPⅠ抗体似乎不会与未受刺激的血小板结合，但在剪应力下，抗β2GPⅠ抗体可能通过β2GPⅠ与表面apoER2和GPIb受体的结合而引发血小板激活。;与凝血和纤溶系统的相互作用?—?aPL似乎能干扰天然抗凝蛋白(包括蛋白S和C)的活性，并干扰溶解纤维蛋白的纤溶系统。

蛋白C–体外抑制抗凝活性是APS最早被发现的促血栓形成机制之一。

抗凝血酶活性–aPL还可抑制完全激活抗凝血酶(antithrombin,AT)所必需的肝素结合，从而降低AT活性.

纤维蛋白溶解–aPL可削弱β2GPⅠ刺激组织纤溶酶原激活剂(tissueplasminogenactivator,tPA)介导的纤溶酶原激活和纤维蛋白溶解的能力，从而抑制纤维蛋白溶解。

与促凝血途径的相互作用–在LA和/或抗β2GPⅠ抗体阳性的患者中，组织因子途径抑制物(tissuefactorpathwayinhibitor,TFPI)可能受到了抑制，从而导致APS中组织因子活性增强。

膜联蛋白A5–膜联蛋白A5能与PS结合，并在细胞表面暴露的磷脂上形成一个二维网格，即“抗凝血盾”。;产科抗磷脂综合征的机制;滋养细胞功能障碍?—?滋养细胞表面组成性地表达β2GPⅠ。关于aPL(尤其是抗β2GPⅠ)对滋养细胞功能影响的体外研究发现了几个正常过程的缺陷。

增殖

侵袭力

人绒毛膜促性腺激素的分泌

血管生成因子的产生，如VEGF

合体化(融合)

同时，使用滋养细胞系的研究表明，aPL可使滋养细胞呈促炎表型，包括激活NALP3炎症复合体和分泌IL-8。;主要表现为习惯性流产和宫内死胎。可发生于妊娠的任何阶段，以妊娠4-9月最多。病态妊娠的危险性随着抗磷脂抗体滴度增高而增加。

;本病诊断的特异性抗体：抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗β2GPI抗体

;临床标准1.血栓形成

≥1次动、静脉或者小血管血栓形成；组织病理学血栓部位的血管壁没有血管炎表现。

2.病态妊娠

≥1次胎龄≥10周形态学正常胎儿死亡；

妊娠34周前，因重度子痫/重度先兆子痫/严重胎盘功能不全致≥1次形态正常胎儿早产；

连续≥3次无法解释的胎龄﹤10周的自然流产

实验室标准1.血浆中抗磷脂抗体阳性

2.血清或者血浆中抗心磷脂抗体:IgG/IgM型中高效价抗体阳性

3.血清或者血浆抗β2GPI抗体：IgG/IgM型阳性

至少满足一条临床标准和一条实验室便准方可诊断

;遗传性或者获得性凝血功能异常（如蛋白C、蛋白S、VLeiden因子缺乏）、血栓栓塞性疾病、恶性肿瘤和骨髓增殖性疾病、系统性血管炎等疾病。

;治疗原则和目的是个体化治疗，有效预防血栓和避免妊