细胞信号转导培训.ppt

细胞通讯（cellcommunication）是体内一部分细胞发出信号，另一部分细胞（targetcell）接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。

细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程称为信号转导（signaltransduction）。;第一节;跨膜信号转导的一般步骤;一、细胞外化学信号有水溶性化学信号和脂溶性化学信号两种形式;细胞因子

趋化因子

生物活性肽

氨基酸及其衍生物

核苷和核苷酸;二、细胞经由特异性受体接收细胞外信号;受体与信号分子结合的特性：;（二）受体既可以位于细胞膜也可以位于细胞内;细胞膜表面受体主要有三大类;

转录因子

染色质相关蛋白

RNA加工蛋白

RNA转运蛋白

细胞周期蛋白

;第二节;一、第二信使的浓度和分布变化是重要的信号转导方式;※第二信使(secondarymessenger);细胞内小分子信使的特点：;1.cAMP的合成与分解;cAMP;2.细胞中存在多种催化环核苷酸水解的磷酸二酯酶;3．环核苷酸在细胞内调节蛋白激酶活性;蛋白激酶A是cAMP的靶分子;cAMP的作用机理;cAMP激活PKA影响糖代谢示意图;蛋白激酶G是cGMP的靶分子;cGMP激活PKG示意图;使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化;4．蛋白激酶不是cAMP和cGMP的唯一靶分子;（二）脂类也可作为胞内第二信使;磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化脂类第二信使生成;磷脂酶C催化DAG和IP3的生成;2．脂类第二信使作用于相应的靶蛋白分子;IP3的靶分子是钙离子通道;DAG和钙离子的靶分子是蛋白激酶C;;（三）钙离子可以激活信号转导有关的酶类;导致胞液游离Ca2+浓度升高的反应有两种：;2．钙离子的信号功能主要是通过钙调蛋白实现;磷脂酰肌醇4,5-二磷酸;二、蛋白质作为细胞内信号转导分子;（一）蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子;酶的磷酸化与脱磷酸化;蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激酶是主要的蛋白激酶;MAPK级联激活是多种信号通路的中心;MAPK的磷酸化与活化示意图;MAPK作用机制：被激活后转移至细胞核内，使一些转录因子发生磷酸化，改变细胞内基因表达的状态。另外，它也可以使一些其它的酶发生磷酸化使之活性发生改变。

MAPK家族成员的底物大部分是转录因子、蛋白激酶等。

MAPK调控的生物学效应：参??多种细胞功能的调控，尤其是在细胞增殖、分化及凋亡过程中，是多种信号转导途径的共同作用部位。;蛋白酪氨酸激酶转导细胞增殖与分化信号;*受体跨膜区由22～26个氨基酸残基构成一个α-螺旋，高度疏水。;*该受体的下游常含有;生长因子类受体属于PTK;（二）G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关;G蛋白主要有两大类：;介导七跨膜受体信号转导的异源三聚体G蛋白;G蛋白通过G蛋白偶联受体（Gprotein-coupledreceptors，GPCRs）与各种下游效应分子，如离子通道、腺苷酸环化酶、PLC联系，调节各种细胞功能。;两种G蛋白的活性型和非活性型的互变;重要的信号转导分子低分子质量G蛋白;第三节;离子通道受体

G-蛋白偶联受体

单次跨膜受体;一、细胞内受体多属于转录因子;核受体结构及作用机制示意图;激素反应元件举例;特性;二、离子通道型膜受体是化学信号与电信号转换器;乙酰胆碱受体的结构与其功能;离子通道型受体可以是阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；也可以是阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。

离子通道受体信号转导的最终作用是导致了细胞膜电位改变，即通过将化学信号转变成为电信号而影响细胞功能的。;三、G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用;GPCR是七跨膜受体（serpantinereceptor）;G蛋白循环;（二）G蛋白偶联受体通过G蛋白-第二信使-靶分子发挥作用;G?种类;;（三）胰高血糖素受体通过AC-cAMP-PKA通路转导信号;（四）血管紧张素II受体通过PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导;;此类受体的信息传递可归纳为;四、单跨膜受体依赖酶的催化作用传递信号;单个跨膜?螺旋受体;与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，即可导致自身磷酸化，又可催化底物蛋白磷酸化。如胰岛素受体?IGF-R??表皮生长因子受体(EGF-R)。;酶偶联受体大部分是生长因子和细胞因子的受体，它们所介导的信号转导通路主要是那些调节蛋白质的功能和表达水平、调节细胞增殖和分化。;①受体结合配体后形成二聚体或寡聚体；

②第一个蛋白激酶被激活。对于具有蛋白激酶活性的受体，此步骤是激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性；对于没有蛋白激酶活性的受体，此步骤是受体通过蛋白质-蛋白质相互作用激活与它紧密偶联的蛋白激酶；

③通