2025年癫痫诊疗研究进展.pdfVIP

2025年癫痫诊疗研究进展

过去的1年，癫痫领域在基础与临床研究方面取得了诸多影响深远的进

展，为我们把握癫痫领域的发展指明了新方向、提供了宝贵的经验和知

识。这些进展涵盖了从癫痫发作机制到新型治疗手段的诸多个方面，有

助于我们更全面地认识癫痫的复杂性。因此，在文中我们将结合当前中

国癫痫科研与临床的需求，并从我们自身的理解出发，甄选出2023年

癫痫领域的十大进展，以期为广大专家和同道学者提供一个初步的导

览。然而，鉴于篇幅有限，我们无法一一介绍所有具有重要价值和突破

意义的研究成果；我们也深知文中甄选的十大进展具有一定的主观性，

可能存在一定的局限，因此欢迎各位专家和同仁就其中的不足之处提出

批评和指正，以促进更深入的讨论和研究。

一、钾离子通道激动剂在抑制癫痫发作及扩展中的机制阐述

电压门控激活的钾（voltage-gatedpotassiumKv）通道是人类基因组

中最大的离子通道家族，在许多生理过程中扮演至关重要的角色，包括

神经元和肌肉的电信号传导、神经递质和激素分泌、细胞增殖和迁移以

及离子稳态［1］。钾离子通道与多种疾病密切相关，其通道功能的异常

可引发癫痫等疾病［2-3］。既往的抗癫痫发作药物大多与钠离子通道的

结构及功能或其他靶点相关，临床实际应用的钾离子通道相关的抗癫痫

发作药物“瑞替加滨”于2011年上市并对局灶性癫痫具有良好的治疗

效果，虽因包括尿潴留、皮肤变蓝和视网膜色素沉着在内的药物不良反

应于2017年遗憾退市，但其临床治疗效果仍为临床医生留下了深刻的

印象［4-5］。因此作为钾离子通道激动剂的药物仍在研发之中，临床

和科研界对钾离子通道激动剂仍充满了期待，目前钾离子通道的结构、

功能机制以及药物开发的研究仍是热点。

Kv2.1电压激活的钾离子通道是哺乳动物中枢神经系统中重要的延迟整

流Kv通道，其激活和失活机制对于调节内在神经元兴奋性至关重

要。Fernandez-Mariño等［6］发表在Nature上的研究利用冷冻电子显

微镜展示了脂质环境中Kv2.1通道的结构，为探索其功能机制以及导致

癫痫性脑病的突变如何改变通道活性提供了一个框架，对于理解这类Kv

通道家族以及其他电压激活的离子通道的门控机制具有重大的意义。结

合该文章研究结果以及其他Kv通道和电压激活的钠和钙通道的可用结

构，可见相关的失活机制在电压激活的阳离子通道中是保守的，并且可

能可以通过广泛使用的药物治疗方法来实现通道活性的状态依赖性调

节。

局灶性的癫痫发作是恶性神经胶质细胞瘤的常见病理-生理学特征，恶性

神经胶质细胞瘤瘤周突触失调是大脑局灶性过度活跃和肿瘤进展的驱动

因素之一，但其分子机制目前尚未明确［7］。Curry等［8］发表在

Neuron杂志的研究通过使用单细胞RNA测序和术中皮质脑电图

（lectrocorticography）记录，发现突触生成基因在与胶质瘤相关的癫

痫中富集，表明离子稳态失调会导致肿瘤进展和癫痫发作并认为钾离子

失调可作为胶质瘤相关癫痫发生发展的新型介质。通过钾离子通道的靶

向激活或通过钾螯合剂来增强钾的吸收，可以减轻弥漫性胶质瘤患者的

癫痫发作负担和肿瘤细胞增殖，可为癫痫发作的神经胶质瘤患者的治疗

提供更多的选择。

电压门控钾通道（potassiumvoltage-gatedchannelsubfamilyQ，

KCNQ）家族包含5个成员，在神经元KCNQ通道中，KCNQ2和KCNQ3形成

同源和异源四聚体通道，负责M电流，有助于维持膜电位稳定［9-

11］。其突变可导致神经元的过度兴奋和癫痫发作，如良性家族性新生

儿癫痫（benignfamilialneonatalepilepsy）和癫痫性脑病

（epilepticencephalopathy，EE），使KCNQ2成为抗癫痫药物的重要

靶点［12-15］。高召兵教授课题组联合浙江大学郭江涛教授开展合作研

究，联合团队在NatureCommunication杂志发表研究结果，该研究通过

电子显微镜和电生理学对KCNQ2E-M偶合的调节机制进行研究，报告了人

KCNQ2-CaM与3种激活剂复合物，即抗癫痫药物大麻二酚、脂质磷脂酰肌

醇4，5-二磷酸（phosphatidylinositol4，5-bisphosphate）和抗癫痫

药物HN37（派恩加滨）临床试验中的药物，在冷冻电子显微镜（cryo-

electronmicroscopy）下处于封闭或开放构象的结构，揭示了分子结合

模式，并阐明