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临床围术期常用止血药物分类、用法用量及药代动力学

围术期出血是手术及术后常见并发症。通过使用止血药物,可以有效纠正术前低凝状态、减少术中创面出血渗漏、保持术野清晰、预防术后再出血/血肿形成、降低输血需求、促进创面愈合并加速患者康复。然而,频繁止血可能会延长手术时长,如果处理不当,还可能严重影响手术效果与患者预后,增加围术期输血、感染、二次手术乃至死亡等风险。因此,选择适当的止血药物至关重要。

常用止血药物的分类、用法用量、药代动力学

止血用药方案

(一)神经外科手术

推荐药物

氨甲环酸(TXA)、血凝酶。

专家意见

(1)TXA禁用于蛛网膜下腔出血患者;对于颅脑损伤和脑出血手术患者,尽管TXA总体上安全性良好,但TXA可能并不能改善功能预后,因此也不推荐常规使用;但考虑到TXA可显著降低再出血的发生率,建议根据实际情况使用(证据等级:1B)。

(2)神经外科围术期建议应用血凝酶防治出血,术前15~20?min应用可预防和减少术中出血,术后根据渗血风险可以常规应用1~3?d(证据等级:2B)。

(3)对于凝血机制正常的颅内出血患者,尽管重组活化凝血因子Ⅶa(rFⅦa)可以限制血肿扩大,但同时也会增加血栓栓塞风险,因此不推荐使用rFⅦa;对于合并凝血功能障碍的颅内出血患者,推荐使用rFⅦa(证据等级:1B)。

(二)眼科手术

推荐药物

TXA、血凝酶(如尖吻蝮蛇血凝酶)。

专家意见

对于眼科出血高风险手术,围术期可选用止血药物来防控出血风险,但目前针对眼科围术期止血药物有效性及安全性的相关研究证据有限(证据等级:2C)。

(三)耳鼻咽喉头颈外科手术

推荐药物

TXA、血凝酶(如尖吻蝮蛇血凝酶)。

专家意见

(1)在鼻整形、鼻窦手术等耳鼻咽喉头颈外科手术中,建议使用TXA以减少术中出血量。给药方式可选择静脉注射或局部给药,其中静脉注射多为单次给药(证据等级:2B)。

(2)血凝酶(如尖吻蝮蛇血凝酶)可有效减少耳鼻咽喉头颈外科围术期的出血量,且安全性良好。推荐采用静脉滴注的方式,于术前20min给药,术后根据渗血风险可选择连续用药1~3d(证据等级:2B)。

(四)口腔颌面外科手术

推荐药物

TXA、卡络磺钠、凝血酶、血凝酶。

专家意见

(1)推荐TXA可以用于正颌外科手术、拔牙术等手术的围术期出血预防,尤其是针对接受抗凝治疗的高风险人群,可选择静脉注射或局部给药的方式(证据等级:1A)。

(2)卡络磺钠用于颌面外科的止血效果确切,可用于口腔外科手术预防出血,但围术期使用的安全性及有效性研究数据仍有限(证据等级:2B)。

(3)建议在拔牙术中局部预防应用促进凝血因子活性止血药如凝血酶、血凝酶,可以减少出血风险(证据等级:2B)。

(五)心脏大血管外科手术

推荐药物

TXA。

专家意见

(1)推荐心脏手术中预防性应用TXA,对于低出血风险手术,负荷量为10?mg/kg,维持量1~2?mg/kg;对于高出血风险手术,负荷量30?mg/kg,维持量16?mg/(kg·h),TXA最大用量50~100?mg/kg(证据等级:1A)。

(2)建议在心脏手术中全身和局部使用血凝酶以预防围术期出血,但应慎重考虑患者的血栓形成风险,对于有静脉/动脉血栓形成和血管内凝血倾向,以及有血栓病史的患者应禁用血凝酶(证据等级:2B)。

(六)胸外科手术

推荐药物

TXA、血凝酶。

专家意见

(1)在经支气管镜肺活检术(TBLB)等肺手术中,推荐围术期预防性使用TXA,以减少出血和输血量,且不增加手术并发症(证据等级:1B);

(2)建议血凝酶可作为支气管镜诊疗操作的常备预防性止血药品,可以通过静脉或局部给药的方式(证据等级:2B)。

(七)普通外科手术

推荐药物

TXA、血凝酶、1-去氨基-8-D-精氨酸血管加压素(DDAVP)、纤维蛋白黏合剂。

专家意见

(1)在不同手术(比如甲状腺手术、乳腺手术、胃肠道手术、腹股沟疝手术)中,建议根据需要局部或静脉应用TXA,但使用时应严格遵循说明书(证据等级:2B)。

(2)对于腹部手术、甲状腺手术和乳腺手术,建议使用血凝酶,术中局部用或术前15~30?min静脉注射,术后4~12?h可根据情况选择是否继续使用,但使用时应严格遵守药品说明书(证据等级:2B)。

(3)胃肠道手术后建议给予静脉滴注DDAVP(证据等级:2A)。

(4)在甲状腺手术和胃部手术患者中,可考虑使用纤维蛋白黏合剂(证据等级:2B)。

(八)肝胆外科手术

推荐药物

TXA、rFⅦa、纤维蛋白黏合剂、凝血酶原复合物(PCC)。

专家意见

(1)推荐肝切除或肝移植术前给予TXA(证据等级:1B)。

(2)建议避免采用高风险促血栓形成药物,如rFⅦa、纤维蛋白黏合剂或PCC,但在无法止血时可考虑,使用时需谨慎血栓栓塞事件和弥漫性血管内凝血(证据等级:2

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