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慢性肢体威胁性缺血动物模型研究进展2025

慢性肢体威胁性缺血(chroniclimb-hreaeningischemia,CLTI)为

外周动脉疾病终末期表现，以静息痛、皮肤溃疡和坏疽为主要特征，严重

影响患者生活质量，甚至生存率。其病变特征为多支膝下动脉广泛动脉粥

样硬化、管腔长段或多节段狭窄和闭塞，同时可能累及骼动脉、股胭动脉。

由于CLTI病理生理过程慢性且复杂，在活体患者研究其病理生理机制具

有挑战性。若有适用的动物模型，甚至能模拟缺血创面愈合过程，将有助

于深入探讨CLTI临床发展机制，并引入新的治疗理念。此前已有多个研

究中心使用动物模型研究下肢动脉缺血机制,但目前多数动物模型针对的

是急性肢体缺血和缺血-再灌注研究。大多数实验动物会迅速建立有效的侧

支循环、动脉灌注在早期迅速正常化，不能充分模拟人类CLTI病理生理

过程，因此急需能够模拟人类CLTI的动物模型。本文就CLTI动物模型

研究领域近年来主要进展做一综述。

1实验动物选择

目前下肢动脉慢性缺血动物模型中应用最多的是小鼠［1-9］,其次为家兔

［10-17］、大鼠［18-22］、成年猪［23-27］、幼年猪［28］。

1.1啮齿动物(老鼠)

啮齿动物作为最常用的下肢动脉慢性缺血动物模型，具有诸多优势：易于

获取、操作简便、成本低廉、适用于大规模样本研究、数据易于统计、基

因组序列高度同源于人类、可通过饮食管理或基因改造模拟人类疾病状态

等。然而，老鼠肢体缺血引发的组织缺血坏死程度与品系相关，例如

DBA/1J小鼠更易发生组织坏死，BALB/c和ApoE-/-小鼠侧支循环较

差。此外，由于老鼠体型较小，解剖结构、肌肉体积不同于人类，且自然

抵抗动脉粥样硬化等特征［4,29-30］,作为下肢动脉慢性缺血模型不能完

全模拟人类病理（动脉硬化及高血糖等）状态下CLTI病程。

1.2家兔

家兔体型介于啮齿动物和较大动物之间，易采集血样，易获取细胞和组织,

寿命比啮齿类动物长。但家兔缺点为成本较啮齿类动物高，且需要特殊饲

养环境［14,31］。

1.3猪

猪的解剖和生理学与人类相似度较高，其胶原蛋白生化结构、皮肤再生周

期（约30d）以及对各种生长因子的反应与人类相似。此外，猪体型较大，

血管等解剖结构更易观察，无需借助显微镜。然而，使用猪作为动物模型

可能存在一些挑战。首先是饲养所需经济和空间成本较高，其次猪基因改

造难度较大，在试验过程中麻醉和转运相对不便，这使得难以进行大规模

样本实验，进而导致统计数据不足。此外，猪皮肤血管相对较少，其皮肤

具有腋泉汗腺而非汗腺，并且侧支循环发展较为迅速［25,32］。

2慢性缺血模型构建方法

2.1结扎切除法

结扎切除法包括：①股动脉全切除+全侧支剥离［7,29,33］;②单侧骼外

动脉结扎+双侧骼内动脉结扎［24］；③单侧骼总动脉结扎+骼外及股动脉

切除+股深及股浅动脉结扎［23］;④序贯动脉结扎法［9,22］;⑤骼外动

脉结扎+股动脉全切除法［13］;⑥股动脉及静脉全切除+全侧支静脉剥离

［l］o

2.2动脉电凝法

动脉电凝法即双次动脉电凝［7,33］。

2.3Ameroid环缩器

Ameroid环缩器由外部金属套管和内部吸湿材料（主要是酪蛋白）组成,

它通过吸收周围组织水分导致血管逐渐狭窄、闭塞［2-3,20,33］。

2.4腔内方法

腔内方法包括血管支架结合血管栓塞、射频消融、血管内弹簧圈栓塞法

［3,11,16-18,21,25-28,34］。

3各种动物模型优缺点

3.1啮齿动物（老鼠）

老鼠CLTI模型可以通过结扎切除法、动脉电凝法以及Ameroid环缩器构

建（表1）。Lejay等［9］在研究中采用序贯动脉结扎法对28只小鼠进

行骼动脉和股动脉依次结扎，使得缺血持续时间长达30doShimaani

等［1］对25只小鼠使用股动脉及静脉全切除+所有侧支静脉剥离法构建

CLTI模型，术后缺血持续时间为63d。Hellingman等［7］对27只小

鼠进行单次动脉电凝和双次动脉电凝对比实验，结果显示单次动脉电凝后

血流在7d内完全恢复，而双次动脉电凝则延迟了血流恢复，缺血持续时

间为28doTang等［20］对42只大鼠使用Ameroid环缩器，发现真

皮血流恢复速度较慢，但无肌肉坏死、纤维化或炎症迹象，缺血持续时间

可达40do

3.2家兔

家兔CLTI模型建立方法包括结扎切除法