肾癌的治疗进展.ppt

一项随机对照的III期临床试验，自04年8月到05年10月入组750例患者目的是为证明一线治疗转移性肾癌时，索坦较IFN-α在无进展生存方面有优势（首要终点）该研究07年先发表于NEJM，09年在JCO发表了更新的一些结果转移性肾癌患者750例sunitinib组n=375IFN-α组n=375观察观察索坦同IFN-α治疗转移性肾癌的比较NEnglJMed2007;356:115-24JClinOncol27:3312-3318.sunitinib50mg口服一日一次，连续4周，休2周IFN-α9MU皮下注射每周3次第31页，共58页，星期日，2025年，2月5日NEnglJMed2007;356:115-24两组治疗的有效率及PFS结果中位的PFS索坦组为11月，IFN-α组为5月(P.001)客观有效率索坦组为47%，IFN-α组为12%(P.001)JClinOncol27:3312-3318.第32页，共58页，星期日，2025年，2月5日两组治疗的总生存曲线比较JClinOncol27:3312-3318.试验结束后，IFN组33%的患者接受了索坦治疗，32%接受了其他VEGF信号通路抑制剂的治疗中位总生存以索坦组优于IFN-α组，(26.4v21.8月，HR=0.821;95%CI,0.673to1.001;P=.051)，pertheprimaryanalysisofunstratifiedlog-ranktest(P=.013perunstratifiedWilcoxontest).Bystratifiedlog-ranktest,theHRwas0.818(95%CI,0.669to0.999;P=.049).第33页，共58页，星期日，2025年，2月5日JClinOncol27:3312-3318.对已知的预后因子及不同风险组的分析显示在任何组中，索坦都显示出了生存的受益第34页，共58页，星期日，2025年，2月5日结论一线治疗转移性肾癌，索坦较IFN-α有更长的总生存、更高的有效率和更长的至疾病进展时间（PFS）总生存的提高充分证实了靶向治疗改善了肾癌患者的预后NEnglJMed2007;356:115-24JClinOncol27:3312-3318第35页，共58页，星期日，2025年，2月5日对标准治疗抵抗的转移性肾癌患者Sorafenib组n=451Placebo组n=452观察观察索拉非尼治疗进展期透明细胞肾癌的试验

---TARGET试验III期随机双盲安慰剂对照的，国际多中心临床试验（19国117中心）自03年11月到05年3月入组903例8月内一线全身治疗(细胞因子)失败的患者入组的患者持续口服索拉非尼或安慰剂400mg，每日两次直到进展主要终点为：总生存，次要终点为PFSNEnglJMed2007;356:125-34JClinOncol,200927:3312-3318持续口服索拉非尼或安慰剂400mg每日两次第36页，共58页，星期日，2025年，2月5日总生存和无进展生存的Kaplan–Meier曲线NEnglJMed2007;356:125-34到05年1月截止，索拉非尼组比安慰剂组的中位PFS为5.5月比2.8月（HR0.44,95%CI:0.35-0.55,P0.01）05年5月首次OS中期分析显示同安慰剂比，索拉非尼减少了死亡风险，（HR0.72,95%CI:0.54-0.94,P＝0.02），尽管此生存受益按O’Brien–Fleming域值而言未达统计学差异，OSPFS第37页，共58页，星期日，2025年，2月5日第38页，共58页，星期日，2025年，2月5日NEnglJMed2007;356:125-34腹泻、皮疹、疲乏和手足皮肤反应是索拉非尼最常见的不良反应高血压，心肌缺血为少见的严重不良反应，在索拉非尼组较安慰剂组为多(心肌缺血或心梗发生率索拉非尼比安慰剂为3％vs1％，P＝0.01)。第39页，共58页，星期日，2025年，2月5日2009年，JCO更新的TARGET试验最终OS和PFS结果JClinOncol,200927:3312-3318最终结果显示索拉非尼组患者同安慰剂组生存相当，分别为17.8和15.2月，HR0.88;P＝.146，然而，若将安慰剂组治疗失败交叉到索