精准药物递送技术深度解析讲座 .pdf

CONTENTS

01概述

02被动靶向原理

03主动靶向原理

04靶向给药系统简介

05靶向性评价

第一节概述

靶向幻药系统（target-orienteddrugdelivery

system,简称TODDS）又称靶向制剂，指借助载、配

或抗将药物通过局部幻药、胃肠道或全身血液循

III

环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或

细胞内构造的幻药系统・

•载将药物通过局部^药或全身血液循环而选择性地浓集于靶

组织、靶器官、靶细胞或者细胞内构造的制剂。

♦利用人生物学特性，如pH梯度（口服制剂的乡吉肠靶向）、毛细

血管直径差异、免疫防卫系统、特殊酶降解、受反应、病变

部位的特殊化学环境（如：pH值）和某些物理手段（如：磁场）。

靶向到达的部位分为三级：

❿一级指到达靶组织或靶器官

❿二级指到达细胞(如肿瘤细胞而不是正常细胞，肝细胞而不是

Kupffer细胞)

❿三级指到达细胞内的特定部位

靶向传递机理■•靶向制剂分为三类：

❿被动靶向制剂

❿主动靶向制剂(TDDS)

❿物理化学靶向制剂

大分子连接物

大分子连接物(macromoIecuIarconjugaes)是指药物与大分子载共

价连接。

•常用的大分子载包括合成聚合物及内源性蛋白如人血清白蛋白、单

抗等。

•药物与大分子载的共价连接应能控制药物释放。

PolymerDendrimerMAb

脂质(Iiposomes)是将药物包封于类

脂质双分子层内形成的微型泡囊。

Liposome

嵌段共聚物胶团是球形、纳米化的两亲性共聚

物的超分子装载，粒径10—lOOnm。胶团中心可

包裹疏水药物，其亲水性外壳可使胶团分散于水中

聚合物纳米粒(polymericPolymericnanoparticle

nanoparticle)由多种生物相容性聚合

物(iocompatilepolymers)制成，

粒径在10-1000nmo药物被包裹在载

膜内称为纳米囊，药物分散在载基Blockcopolymermicelle

质中称为纳米球。

第二节被动靶向原理

一、循环系统基本生理

二、被动靶向原理

三、隐形原理Micro-

Microspheresemulsions

(Nanoparticles)

一、循环系统生理

血液循环对分布影响：