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替奈普酶治疗急性缺血性卒中的研究进展2025

急性缺血性卒中(acuteischemicstroke,AIS)是常见的卒中类型之一，占

我国卒中的69.6%~70.8%［1］。早期及时的血管再通、挽救缺血半带

是治疗AIS的关键，静脉溶栓是恢复AIS患者脑血流重要的措施。阿替普

酶即重组组织型纤溶酶原激活剂是目前指南推荐的AIS超早期(发病4.h

内)再灌注治疗药物［2］。近年来，关于替奈普酶用于治疗AIS的有效性及安

全性已经累积大量研究。笔者围绕已完成的随机对照研究以及相关荟萃

分析，对替奈普酶的药理特性及其治疗AIS有效性、安全性方面的研究进

展进行了总结，以期为临床选择更适宜的AIS诊疗方案提供参考。

1替奈普酶的药理学特性

替奈普酶是阿替普酶经生物工程改造后形成的基因突变体,是继阿替普酶

之后的第三代纤维蛋白原分解药物［3］。替奈普酶由组织型纤溶酶原激活

物蛋白重构后合成,3个位点上的氨基酸替换使其更具纤溶功效:103位点

的苏氨酸被天冬酰胺替代,增加了1个新的糖基化位点，在扩大分子的同时

延长了半衰期;117位点的谷氨酰胺被天冬酰胺替换,减少了1条高甘露糖

型侧链，使其血浆清除率降低、半衰期延长;296-299位点的氨基酸替换，

提高了对纤溶酶原激活物抑制1的抵抗能力和降解纤维蛋白原的特异性

［3-］o替奈普酶的纤溶目标为固定于血栓的纤维蛋白，而非循环血液中的

纤维蛋白，与阿替普酶相比，替奈普酶对纤维蛋白的选择性和对纤溶酶原激

活物抑制1的抵抗性更高［6］,对纤维蛋白原、纤溶酶原和a2抗纤溶酶消耗

更少,引起系统性纤溶的作用更弱，可进一步降低出血风险［3］。Thomas等

[7]对缺血性卒中兔模型的研究显示,与安慰剂相比，应用0.60mg/kg替奈

普酶引起的颅内出血明显减少(Pv0.0)。在药动学方面，替奈普酶分布容

量接近于血浆容量，并且主要通过肝脏代谢[8],其在血液循环中的半衰期为

20~24min,在末梢血管中半衰期可延长至2h,与阿替普酶相比，具有更长

的半衰期和更慢的血浆清除率，这为其与更多的血凝块接触创造了条件【9]

o相比阿替普酶静脉推注加静脉滴注的给药方式,替奈普酶仅需~10s一

次性静脉推注给药[3],其更加方便快速的给药方式可为卒中治疗争取时间,

进而为患者带来更大获益。

2替奈普酶治疗AIS的有效性和安全性研究

2.1替奈普酶治疗发病4.h内AIS的有效性和安全性探索

阿替普酶与替奈普酶卒中溶栓评估试验(alteplase-tenecteplasetrial

evaluationforstrokethrombolysis,ATTEST)[10]前瞻性纳入临床确

诊的发病4.h内的AIS患者，比较未进行机械取栓的AIS患者替奈普酶与

阿替普酶静脉溶栓的有效性及安全性,该研究以治疗挽救的缺血半带情

况(定义为基线CT灌注成像上的缺血半带体积减去静脉溶栓24~48h后

CT平扫所示梗死体积)为主要终点，最终104例患者入组，其中71例患者

(替奈普酶组3例，阿替普酶组36例)达到主要终点，替奈普酶与阿替普酶

挽救缺血半带比例差异无统计学意义(P=0.81),两组患者静脉溶栓后

24~48h症状性颅内出血(symptomaticintracerebral

hemorrhage,sICH)发生率差异无统计学意义

(OR=0.6,9%CI:0.1~3.2,P=0.9)oATTEST-2[11]是目前最大规模的

评价替奈普酶与阿替普酶静脉溶栓有效性及安全性的随机对照试验，该研

究纳入了AIS患者(替奈普酶组88例，阿替普酶组892例)，结果显示，替

奈普酶组治疗后90d改良Rankin量表(mRS)评分不劣于阿替普酶组

(acOR=l.07,9%CI:0.90~1.27,非劣效性检验PvO.Ol),替奈普酶组静

脉溶栓后24~36h内发生颅内外出血事件的患者数量高于阿替普酶组，但

差异无统计学意义(sICH:HR=1.37,9%CI:0.69~2.70,P=0.37;2型脑

实质血肿:HR=1.48,9%CI:0.89~2.48,P=