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结核性脑膜炎的早期识别与抗结核治疗结核性脑膜炎是结核杆菌感染脑膜引起的严重中枢神经系统疾病。早期识别和及时治疗对改善预后至关重要。本专题将全面讲解结核性脑膜炎的早期诊断和规范化抗结核治疗方案。作者:
概述疾病定义结核性脑膜炎是由结核杆菌感染脑膜引起的特殊类型脑膜炎。具有起病隐匿、病情危重的特点。全球流行病学全球每年约10万新发病例。结核病高负担国家发病率显著升高。死亡率和后遗症未治疗死亡率高达100%。及时治疗仍有20-50%死亡率。30%存活患者留有严重神经系统后遗症。
结核性脑膜炎的发病机制结核杆菌血行播散结核杆菌通过血液循环系统到达脑膜。多来源于肺部原发感染灶。脑膜结核结节形成结核杆菌在软脑膜形成结核结节。常见于脑底部,尤其是大脑半球基底区。炎症反应和血管炎引起严重的炎症反应和血管炎。导致脑脊液循环障碍和脑组织缺血性损伤。
高危人群免疫功能低下者HIV感染者、长期使用免疫抑制剂患者、器官移植受者、恶性肿瘤患者。儿童和青少年尤其是5岁以下儿童,免疫系统发育不完善。结核性脑膜炎是儿童结核病的严重表现。结核病患者活动性肺结核或其他器官结核病患者。结核杆菌可血行播散至脑膜。
早期临床表现非特异性症状低热全身乏力食欲下降体重减轻结核中毒症状午后低热夜间盗汗消瘦神经系统早期表现持续性头痛易激惹轻度意识模糊
结核性脑膜炎的临床分期I期:非特异期表现为低热、头痛等非特异症状。意识清晰,无脑膜刺激征。II期:脑膜刺激征期出现颈强直等脑膜刺激征。意识障碍加重,可有局灶性神经体征。III期:昏迷期深度昏迷,出现去大脑强直、瘫痪等。常伴有严重颅内压增高。
I期临床表现低热体温37.3-38°C,多为午后低热。可伴有夜间盗汗。乏力全身无力感,活动后加重。休息后不能完全缓解。食欲减退进食量减少,对食物兴趣降低。可导致体重减轻。性格改变烦躁易怒,情绪不稳。儿童可表现为不愿游戏,哭闹增多。
II期临床表现持续性头痛剧烈头痛,多为持续性胀痛。位于前额或枕部,体位改变或咳嗽时加重。呕吐喷射性呕吐,与进食无关。为颅内压增高表现。颈强直颈部僵硬,被动屈曲受限。可出现克尼格征和布鲁津斯基征阳性。意识障碍嗜睡,反应迟钝。严重者可出现谵妄或精神异常。
III期临床表现昏迷深度昏迷,对外界刺激无反应。常伴有病理征阳性。癫痫发作局灶性或全身性癫痫发作。反复发作预示预后不良。颅神经麻痹常见第III、IV、VI、VII对颅神经受累。表现为眼球运动障碍、复视、面瘫等。肢体瘫痪偏瘫或四肢瘫痪。由于脑实质结核病灶或脑血管炎引起。
儿童结核性脑膜炎的特点起病急从症状出现到明显脑膜刺激征时间短。通常不超过一周。病情进展快短期内可从I期进展至III期。若不及时治疗,病死率极高。症状不典型婴幼儿可无明显颈强直。表现为惊厥、囟门饱满、喂养困难。
早期识别的重要性降低死亡率I期治疗死亡率约10%,III期高达50%以上2减少并发症预防脑积水、脑血管炎、癫痫等严重并发症提高治愈率早期诊断治疗,完全恢复率显著提高结核性脑膜炎是医疗急症,每延误12小时,死亡风险增加20%。早期识别对改善预后至关重要。
诊断挑战早期症状不典型低热、头痛等症状易被忽视或误诊为普通感冒病原学检查阳性率低脑脊液抗酸染色阳性率仅5-20%结核分枝杆菌培养耗时长培养至少需2-8周才能出结果影像学改变滞后早期影像学检查可无明显异常
诊断策略1详细病史采集关注接触史、免疫状态、症状演变过程2全面体格检查神经系统和结核病相关体征检查3实验室检查血液和脑脊液分析4影像学检查CT和MRI评估脑膜及脑实质病变
重要病史线索结核病接触史家庭成员或密切接触者有结核病史。尤其是痰涂片阳性肺结核患者接触史。结核病治疗史既往结核病治疗不规范或未完成全程治疗。可导致耐药性或疾病复发。免疫功能状态HIV感染、器官移植、长期使用糖皮质激素。免疫功能低下是重要危险因素。
关键体征体征类别检查内容临床意义体温测量全天体温午后低热具有提示意义脑膜刺激征颈强直、克尼格征、布氏征阳性提示脑膜刺激颅神经检查眼底、眼球运动、听力等颅神经麻痹常见于基底脑膜炎意识状态格拉斯哥昏迷评分评估病情严重程度
实验室检查-血液血常规白细胞轻度升高中性粒细胞比例增高血沉增快C反应蛋白升高肝肾功能肝功能异常低蛋白血症电解质紊乱结核感染检测T-SPOT.TB结核菌素试验γ-干扰素释放试验
实验室检查-脑脊液腰椎穿刺标准体位,严格无菌操作。测定脑脊液压力并留取脑脊液标本。外观观察典型表现为无色透明或微黄色。长时间静置可出现蛛网膜样薄膜。常规检查细胞计数及分类。结核性脑膜炎脑脊液细胞数中度升高,以淋巴细胞为主。生化检查蛋白测定、糖测定、氯化物测定。蛋白升高,糖及氯化物降低。
脑脊液特征性改变结核性脑膜炎正常值
脑脊液细胞学分析细胞数增多通常为50-500×10^6/L,中度升高。急
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