治疗基因向脑内递送.ppt

*神经胶质细胞：是血脑屏障的第三道隔膜。 神经胶质细胞（主要是星形胶质细胞）的突起形成伪足，伸向血管壁周围，包绕基膜，起着机械的屏障作用，限制毛细血管的通透性。 星形胶质细胞有诱导和维持血脑屏障完整性的作用。第23页，共72页，星期日，2025年，2月5日*周细胞是BBB的重要细胞成分,在脑血管发生、内皮细胞紧密连接形成、BBB分化和结构稳定性中起着调节作用。持续产生转化生长因子-β(TGF-β)来诱导和上调BBB的功能。具有巨噬细胞功能,能够积极参与BBB调控的神经免疫网络。第24页，共72页，星期日，2025年，2月5日*体外血脑屏障模型的建立第25页，共72页，星期日，2025年，2月5日*体外血脑屏障模型通透性的评价第26页，共72页，星期日，2025年，2月5日*Paracellulartransport/sodiumfluoresceine(Na-F,376Da)体外血脑屏障模型通透性的评价第27页，共72页，星期日，2025年，2月5日*Brainpericytesareplatedatthelowersideofinserts(A),astrocytesatthebottomofthewells(B),andbrainendothelialcellsattheuppersideofthesameinserts(C)toreconstitutetheBBBinvitroApericytesBastrocytesCendothelialcells体外血脑屏障模型建立的过程第28页，共72页，星期日，2025年，2月5日*体外血脑屏障模型特性的评价NakagawaS,DeliMA,NakaoS,HondaM,HayashiK,NakaokeR,KataokaY,NiwaM:?Pericytesfrombrainmicrovesselsstrengthenthebarrierintegrityinprimaryculturesofratbrainendothelialcells.CellularandMolecularNeurobiology27(6):678-694,2007第29页，共72页，星期日，2025年，2月5日*体外血脑屏障模型特性的评价第30页，共72页，星期日，2025年，2月5日*SubstancesSubstancesthatenterintothebrain -O2,CO2,N2-glucose,aminoacids,certainions -smallfatsolublemolecules(ethanol) -watersolublemolecules(aqueouschannelprotein)第31页，共72页，星期日，2025年，2月5日*SubstancesSubstancesthatcannotenterintothebrain -largeprotein -toxins -antibodies -monoamines(e.g:neurotransmitter)第32页，共72页，星期日，2025年，2月5日*脑室周围小器官（Circumventricularorgans,CVO）或“脑的特殊区”脑的某些部位：海绵窦、垂体后叶、正中隆起、松果体、视丘、穹隆下器官、脑极后区、脉络丛等区域缺少血-脑屏障。第33页，共72页，星期日，2025年，2月5日*血脑屏障的功能1.阻止外源性毒素及全身性递质进入脑内。2.避免脑组织自身神经递质的流失。3.控制葡萄糖和乳酸盐进入脑内。4.酶屏障阻止一些代谢产物进入脑内，选择性地将脑内一些有害物质泵出脑外。第34页，共72页，星期日，2025年，2月5日*2．血脑脊液屏障血脑脊液屏障（bloodcerebrospinalfluidbarrier） 是存在于血液与脑脊液之间的生理性屏障，主要位于脑室脉络丛处。基本结构由毛细血管内皮细胞、软脑膜和室管膜上皮三层组成。毛细血管内皮细胞软脑膜室管膜上皮：单层立方上皮，顶端连接紧密第35页，共72页，星期日，2025年，2月5日*Theventriclesareacomplexseriesofspacesandtunnelsthr