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早产儿神经发育障碍研究进展2025

近年来，全球早产儿出生率基本维持在10%左右［1］,而我却在逐年

上升，从2012年的5.9%升至2018年的6.4%［2］。随着早产儿救治

技术的进步和儿童神经发育障碍(neurodevelopmentaldisorder,NDD

诊断水平的提高，早产儿成活率明显升高，但早产儿神经发育障碍

(neurodevelopmentaldisorderofpreterminfants,PINDD去逐

渐增加［3-4］o儿童NDD发生率可能高达15%,其中早产儿是最大的发

病群体［5］。NDD已成为影响全球儿童健康的重大公共卫生问题［6］,

这在中低收入家尤其严重［7］。PINDD常表现为认知、运动、视听觉

功能、社会适应能力及心理行为等方面的异常或障碍，不同胎龄、不同年

龄阶段，以及发生不同并发症或合并症时PINDD表现均有所不同，并可

延续至学龄期和青春期［8］,甚至成年期。随着新生儿脑研究的不断深入，

预防性早期干预(preventiveearlyinterventionstrategies,PEIS技

术悄然兴起，PINDD和脑性瘫痪发生率有所下降［9］o现就不同胎龄、

不同年龄阶段以及发生不同并发症或合并症时的PINDD临床特点进行综

述，以期为正确进行PEIS提供理论依据。

1、流行病学

NDD是指在发育时期，由于多种原因而导致的慢性发育性脑功能障碍性

疾病，主要表现为认知、运动、社会适应能力、行为等发育障碍［6,10］,

而胎龄越小、出生体重越低，以及家庭社会经济地位越低，NDD发生率

越高。胎龄24-26周、27-31周和32-34周的早产儿，到5岁时，其

中-重度NDD发生率分别为28.0%、19.0%和12.0%,而轻度NDD发

生率分别为38.5%、36.0%和34.0%,其中行为问题最为突出[11];

胎龄＜27周的超早产儿在纠正年龄18-22个月时其轻度、中度和重度

NDD发生率分别为45.0%、19.0%和12.0%[12]。出生体重＜1000g

和胎龄＜26周患有早期低氧性呼吸衰竭的患儿，到18-26个月时,41.2%

的存活儿存在中-重度NDD[13]o社会经济地位较低家庭所生极早产儿，

到5岁多时情感问题较对照人群显著增加[14];在非发达家，早产儿

和足月儿NDD发生率更高，分别高达20.4%和7.5%[15]。

2、病因与发病机制

PINDD的病因很多，但最重要的原因是先天性因素，包括早产、遗传、

代谢、宫内感染与缺氧缺血等；后天性因素包括分娩期窒息，出生后感染、

免疫紊乱、肠道菌群失调，以及社会、家庭与环境因素等。

早产是PINDD的根本原因。妊娠中晚期是胎儿脑发育的重要时期，在此

期间，大脑细胞数量急剧增加，神经轴突和板下生长、髓鞘前少突胶质细

胞分化及Y-氨基丁酸能神经元的增殖和迁移快速完成。早产可严重干扰神

经发育，阻碍大脑的发育进程，导致大脑皮质和突触发育不良、大脑代谢

减慢、神经细胞增殖数量减少、脑沟回及髓鞘发育不良，以及脑白质损伤

等,进而引起明显的NDD,包括认知、行为、运动功能障碍等[9,16-17]。

极早产儿，若发生宫内发育迟缓，其灰质体积在边缘区相对减少，而在前

岛、颛顶叶及正面区域则相对增加，到学步期时，其认知能力和运动能力

明显降低，而孤独症谱系障碍(autismspectrumdisorder,ASD风

险增加［18］o

出生后脑发育不良和早产儿并发症是PINDD的重要原因。早产儿在18

月龄时，小脑右侧体积较大者，精神运动发育较好，相反，局部皮质下体

积减少越快，精神性疾病风险越高［19］。重度早产儿视网膜病

(retinopathyofprematurity,ROP小脑体积较小者，ASD风险增加，

运动功能下降，执行能力下降，认知能力下降；纠正年龄2月龄时，ROP

早产儿头部控制明显延迟，可见夸张性的恼怒不安运动，18月龄时，可

见运动和认知能力下降，24月龄时，未给予治疗的3级ROP早产儿常见

斜视；而出生后激素的使用，可增加ROP风险，导致光辐射结构改变及

小脑发育受损［20］。

3、临床表现

3.1PINDD常见临床表现NDD是一组疾病谱，包括