典型化学制药工艺课件.pptVIP

*7）醯化*工藝*8）水解*工藝*生產工藝流程*7.3氫化可的松的生產工藝*一概述氫化可的松（Hydrocortisone)化學名：11?,17?，21-三羥基孕甾－4-烯－3,20二酮(11β，17α，21-trihydroxypregn-4-ene-3,20-dione)*性質氫化可的松又名皮質醇，為白色或幾乎白色的結晶性粉末，無臭，初無味，隨後有持續的苦味，遇光漸變質。熔點212～222℃，熔融時同時分解，不溶於水，幾乎不溶於乙醚，微溶於氯仿，能溶於乙醇（1：40）和丙酮（1：80）*藥理作用氫化可的松又稱皮質醇。主要藥理作用：能影響糖代謝，並具有抗炎、抗病毒、抗休克及抗過敏作用，臨床用途廣泛，主要用於腎上腺皮質功能不足，自身免疫性疾病（如腎病性慢性腎炎、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎），變態反應性疾病（如支氣管哮喘、藥物性皮炎），以及急性白血病、眼炎及何傑金氏病，也用於某些嚴重感染所致的高熱綜合治療。副作用：對充血性心力衰竭、糖尿病等患者慎用；對重症高血壓、精神病、消化道潰瘍、骨質疏鬆症忌用。氫化可的松作為天然皮質激素，療效確切，在臨床上一直不減其重要作用。*7.2頭孢氨苄的生產工藝*主要內容頭孢氨苄簡介頭孢氨苄生產工藝*一頭孢氨苄簡介發展過程結構名稱藥理性質理化性質*1發展過程美國EilLilly公司和英國Glaxo公司日本鹽野義制藥和鳥居藥品公司1970年10月銷售膠囊劑*發展過程青黴素頭孢菌素一代頭孢菌素二代頭孢菌素三代頭孢菌素四代頭孢菌素*發展過程頭孢菌素C7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)頭孢氨苄*2頭孢菌素C的結構*7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的結構*頭孢氨苄的結構\名稱又稱先鋒Ⅳ\頭孢力新(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-苯乙醯氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物*4藥理性質抗菌譜：對G+菌效果較好對G-菌效果較差臨床用途：呼吸道泌尿道皮膚和軟組織生殖器官不良反應：過敏反應胃腸功能紊亂*劑型膠囊劑片劑糖漿劑顆粒劑複粒膠囊劑*頭孢氨苄理化性質白色或乳黃色結晶性粉末，微臭；水中微溶，在乙醇、氯仿或乙醚中不溶；在固態及乾燥狀態下比較穩定，遇熱、強酸、強鹼和紫外線均易分解；pH3.5～5.5，其水溶液在pH8.5以下較穩定，但在pH9以上則迅速被破壞。*二頭孢氨苄生產工藝微生物酶醯化法苯甘氨酸無水醯化法苯甘氨醯氯與7-氨基脫乙醯基頭孢烷酸(7-ADCA)縮合法*1微生物酶醯化法*2苯甘氨酸無水醯化法原理:1）以苯甘氨酸為原料，進行二次醯基化2）將7-ADCA與三甲基氯矽烷反應a）+b）頭孢氨苄*過程*3苯甘氨醯氯與7-ADCA縮合法原理以青黴素G（青黴素V）鉀為原料，通過擴環重排，裂解為7-氨基脫乙醯基頭孢烷酸(7-ADCA)，再與D-(-)-苯甘氨醯氯縮合。**反應全過程*1）酯化*工藝*2）氧化*工藝*3）開環重排**工藝*4）氯化*工藝將重排物溶入二氯乙烷，冷卻至-10℃，加入吡啶和五氯化磷，於-5℃反應2h。*5）醚化水解*工藝*6）成鹽*工藝典型化學制藥工藝*7.1氯黴素的生產工藝*一氯黴素簡介結構名稱藥理性質理化性質*1氯黴素的結構\名稱化學名稱為D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基)-β-羥基-對硝基苯乙基]-2,2-二氯乙醯胺，D-threo-(-)-N-[α-(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-dichloroacetamide。*藥理性質(1)抗菌譜：傷寒桿菌、痢疾桿菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染；對多種厭氧菌感染有效；亦可用於立克次體感染。*藥理性質(2)不良反應：引起粒細胞缺乏症及再生障礙性貧血的可能；長期應用可引起二重感染；新生兒、早產兒用量過大可發生灰色綜合症。*氯黴素理化性質白色或微帶黃綠色的針狀、長片狀結晶或結晶性粉末，味苦。熔點149~153℃。微溶。比旋度[α]25D+18.5~21.5°(無水乙醇)。本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中。*二氯黴素生產工藝對硝基苯乙酮的生產工藝原理及其過程對硝基-α-乙醯氨基-β-羥基苯丙酮的生產工藝原理及其過程氯黴素的生產工藝原理及其過程*1對硝基苯乙酮的生產工藝原理及其過程對硝基乙苯的