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需餐时服用的药物:与食物同服能更好地发挥药效的,如减肥药奥利司他,助消化药康彼利,利胆药熊去氧胆酸等;与食物同服可增加药物生物利用度的,如伊曲康唑、酮康唑等,进食引起胃酸分泌,酸性环境中有利于其吸收;与食物同服可使个别患者特别严重的胃肠道反应减轻,如非甾体抗炎药吲哚美辛、舒林酸等。第28页,共43页。需餐后服用的药物:(1)刺激性药物主要对胃肠道粘膜有刺激,有损伤,易引起胃肠道反应的药物,如组胺H1受体阻断药:异丙嗪、苯海拉明、特非那丁等;铁制剂补血药:葡萄糖酸亚铁、琥珀酸亚铁、富马酸亚铁等;化痰平喘药:氨溴索、氯化胺、氨茶碱等。由于进食可引起胃酸分泌增加,故中和胃酸的药物(如铝碳酸镁)亦需餐后服用。(2)餐后服用可使药物生物利用度增加,如普萘洛尔、苯妥英钠、螺内酯、氢氯噻嗪、维生素B2等。第29页,共43页。一般未特别强调需餐前或餐时服用的药物,均可餐后半小时服用。但需注意:若一日三次给药仅按“餐”服药势必造成白天血药浓度过高,而夜间达不到有效血药浓度,故应尽量间隔8小时,如早上、下午、晚上3次给药,这样血药浓度平稳,药效可靠。第30页,共43页。2、主要影响药物分布的相互作用竞争蛋白结合部位影响组织血流量第31页,共43页。第1页,共43页。药物相互作用分类治疗效果有益的相互作用有害的相互作用原理药效学相互作用药动学相互作用第2页,共43页。有益的相互作用治疗作用适度增强或副作用减轻例:1、阿托品和吗啡联用可减轻后者所引起的平滑肌痉挛而加强镇痛作用。2、甲氧苄啶使磺胺类药物药效增强。第3页,共43页。有害的相互作用治疗作用减弱导致治疗失败副作用或毒性增强治疗作用过度增强,超出机体所承受的能力第4页,共43页。二、药物相互作用的方式体外相互作用体内相互作用:药动学相互作用药效学相互作用第5页,共43页。(一)体外相互作用是指药物在进入机体以前所发生的物理或化学反应,导致药效改变,又称为物理化学性相互作用。包括:1、药物之间--配伍禁忌2、药物与容器之间3、赋形剂与药物之间第6页,共43页。这类相互作用发生在药物添加到静脉输液瓶或注射器中混合时,由于药物物理化学反应而出现氧化、还原、中和、沉淀、水解,即配伍禁忌。结果:药物有效成分失效,疗效降低产生有毒物质第7页,共43页。1、相互作用引起沉淀或析出结晶酸性药物与碱性药物混合后,极易发生沉淀反应。析出沉淀:盐酸氯丙嗪+磺胺嘧啶钠混合于输液中析出结晶:磺胺嘧啶钠与间羟胺、甲氧西林、普鲁卡因、甲基多巴和麻醉药品的盐类以及酸性电解质混合后。一旦沉淀物、结晶体进入微血管,将会引起栓塞,可能造成严重后果。第8页,共43页。2、相互作用引起药物疗效降低或失效青霉素+葡萄糖注射液维生素C注射液+氨茶碱(氧化反应)肝素在pH低于6的溶液中迅速灭活。第9页,共43页。3、药物与容器的相互作用静脉输液装置主要是塑料(聚氯乙烯,PVC)容器。输液管、注射器和滤器等对某些药物具有吸附作用,引起药物损失而影响临床治疗。塑料对下列药物有较大的影响,这些药物是:地西泮、利多卡因、硫喷妥钠、某些吩噻嗪类、胰岛素和华法林等。第10页,共43页。药物与塑料容器的相互作用药物相互作用解决办法地西泮硝酸甘油软质塑料容器、静脉输注装置及塑料导管能大量吸附地西泮,多达38%~55%,降低地西泮的治疗量硝酸甘油可被PVC塑料输液器装置表面吸附80%左右禁用PVC输液器和丙酸纤维素容量控制器,宜用玻璃容器或半硬质聚烯烃塑料容器宜用玻璃容器中稳定,或用聚乙烯及聚烯烃塑料容器。第11页,共43页。胰岛素异山梨醇胰岛素和多肽类药物均可吸附于玻璃、聚乙烯和聚氯乙烯容器上。吸附量在5%~80%不等将异山梨醇水溶液存放塑料容器中,其损失可达50%以上小量注射和缩短管道长度使用玻璃注射器-输液泵系统药物相互作用解决办法第12页,共43页。4、赋形剂与药物的相互作用药物在其固定剂型(如片剂、胶囊剂)中有可能与赋形剂发生相互作用,使药物的生物利用度改变例:澳大利亚--暴发性苯妥英钠中毒事件原因:胶囊剂的赋形剂由硫酸钙改为乳糖,
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