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结核病诊断与治疗指南结核病是全球公共卫生的重大挑战之一。它需要跨学科综合管理策略。世界卫生组织将其列为重点防治疾病。本指南将详细介绍结核病的诊断与治疗方法。作者:
结核病概述定义结核病是由结核杆菌引起的慢性传染病。它主要影响肺部,但也可侵犯其他器官。病原体结核杆菌是一种好氧性、抗酸性杆菌。它具有独特的脂质细胞壁结构,使其具有较强的抵抗力。全球影响结核病在全球范围内广泛传播。它是导致单一感染性病原体死亡的主要原因之一。
流行病学数据1000万年新发病例全球每年约有1000万新发结核病例150万年死亡人数结核病每年导致约150万人死亡25%感染率全球约四分之一人口感染结核杆菌
结核病传播途径患者咳嗽活动性肺结核患者咳嗽时释放带菌飞沫气溶胶传播细小飞沫在空气中悬浮形成气溶胶呼吸道吸入健康人吸入含菌气溶胶后可能被感染
结核菌生物学特征细胞壁结构含有丰富的脂质和蜡质成分,形成防护屏障生长特性繁殖缓慢,分裂周期约24小时抵抗能力对干燥、紫外线和多种消毒剂有抵抗力基因组基因组约含4000个基因,编码多种毒力因子
免疫系统与结核结核菌吸入菌体到达肺泡后被巨噬细胞吞噬巨噬细胞识别巨噬细胞通过模式识别受体识别结核菌T细胞激活巨噬细胞呈递抗原激活T细胞肉芽肿形成T细胞、巨噬细胞等形成肉芽肿包围结核菌
结核病临床类型肺结核最常见类型,约占85%原发性肺结核继发性肺结核粟粒性肺结核骨结核常见部位包括脊柱和关节脊柱结核关节结核淋巴结核最常见的肺外结核颈部淋巴结纵隔淋巴结中枢神经系统结核结核性脑膜炎最为严重脑膜炎脑结核瘤
潜伏性结核感染定义指人体感染结核杆菌后,细菌处于休眠状态,无症状无传染性。患者不表现出任何症状,但可能在未来发展为活动性结核病。全球约四分之一人口处于潜伏感染状态。这是结核病防控的重要环节。诊断方法结核菌素皮肤试验(TST)γ-干扰素释放试验(IGRA)T-SPOT.TB试验这些检测方法通过评估对结核特异性抗原的免疫反应来确定是否感染。高危人群HIV感染者器官移植者长期使用免疫抑制剂者结核患者密切接触者
结核病早期症状持续咳嗽超过2-3周的咳嗽,可能有痰,早期常为干咳低热常在下午或晚间出现37.3-38°C低热,伴有盗汗体重减轻不明原因的体重下降,常伴有食欲不振疲乏无力持续性疲劳感,活动耐力下降
诊断技术发展1传统诊断痰涂片抗酸染色,培养,结核菌素试验2分子生物学诊断PCR,核酸扩增,基因芯片3免疫学诊断T-SPOT,IGRA,抗体检测4新型快速诊断GeneXpert,LAMP,微流控技术
痰菌显微镜检查标本采集早晨第一口痰,深部痰液,连续三天收集涂片制备选取脓性部分,均匀涂抹,适当厚度,自然干燥染色观察抗酸染色(如Ziehl-Neelsen染色),100倍油镜下观察结果判读计数抗酸杆菌数量,按国际标准分级报告
分子诊断技术PCR技术通过扩增结核菌特异性DNA片段进行检测。具有快速、敏感的特点。能在数小时内得出结果。GeneXpertMTB/RIF集样品处理、核酸扩增和检测于一体。可同时检测结核菌及利福平耐药性。适用于基层医疗机构。基因测序全基因组测序可全面检测耐药基因突变。为精准用药提供指导。对复杂耐药株特别有价值。
培养诊断方法固体培养基罗氏培养基和洛文斯坦-延森培养基是最常用的。培养周期长,需4-8周。优点是成本低,污染率低。液体培养系统BACTECMGIT系统可在7-14天内检出结核菌。灵敏度高,阳性率高。适合快速诊断和药敏试验。自动化培养自动检测菌体生长,及时报警。减少人工干预,提高准确性。标准化程度高,结果可靠。
影像学诊断胸部X线最基础的筛查工具。可显示肺部病灶、钙化和空洞。适合基层医疗机构使用。CT扫描能提供更详细的肺部结构。有助于发现早期小病灶和淋巴结肿大。对诊断活动性结核更敏感。MRI检查适用于肺外结核的诊断。对软组织和中枢神经系统显示清晰。能评估结核性脑膜炎和骨关节结核。
免疫学诊断结核菌素皮肤试验简称TST,通过皮内注射PPD观察局部反应γ-干扰素释放试验检测T细胞释放的γ-干扰素反应水平T-SPOT.TB计数特异性T细胞数量,准确度高
多药耐药结核药敏结核单药耐药多药耐药广泛耐药全耐药
一线抗结核药物药物名称剂量主要不良反应异烟肼(INH)5mg/kg/日肝损伤,周围神经炎利福平(RIF)10mg/kg/日肝损伤,体液橙红色乙胺丁醇(EMB)15-25mg/kg/日视神经炎,色觉障碍吡嗪酰胺(PZA)25mg/kg/日肝损伤,高尿酸血症
二线抗结核药物氟喹诺酮类莫西沙星、左氧氟沙星。抗菌活性强,组织穿透力好。对MDR-TB有效。注射类药物卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素。用于重症或耐药患者。肾毒性和耳毒性较大。其他口服药物乙硫异烟胺、对氨水杨酸钠、环丝氨酸。耐受性差,不良反应多。新型药物贝达喹啉、德拉马尼。专为耐
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