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前列腺癌关键基因诊疗策略的前沿进展

[关键词]前列腺癌；基因检测；诊断；靶向治疗

[中图分类号]R737.25[文献标识码]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2025.09.029

1同源重组修复基因

2P53肿瘤蛋白基因

治疗方面，有研究表明携带TP53基因突变的患者相较于TP53野生型患者中位无进展生存时间较短，且接受常规雄激素剥夺治疗、阿比特龙或多西他赛化疗疗效较不理想[14]。目前仍处于研发阶段的一种创新的口服小分子靶向药物Rezatapopt（PC14586）可选择性结合到p53Y220C突变蛋白中的缝隙，并稳定突变蛋白在野生型p53构象中，从而恢复转录和肿瘤抑制功能，有望为携带TP53基因突变的前列腺癌患者带来新的治疗希望[15]。此外，有研究发现p53功能获得（gain-of-function，GOF）突变体可结合到靶基因连环蛋白β1（cateninbeta1，β-catenin）启动子中的独特DNA序列，并反式激活其表达。p53GOF突变体还可与成红细胞转化特异性相关基因（erythroblastosistransformationspecificrelatedgene，ERG）协同上调前列腺癌嘧啶合成基因的表达，促进前列腺癌的发生和发展[16]。该研究通过小鼠体内外实验提示β-catenin可能是治疗跨膜丝氨酸蛋白酶2（transmembraneproteaseserine2，TMPRSS2）基因与ERG融合阳性及p53GOF突变体阳性前列腺癌的潜在靶点。这些研究可能为前列腺癌的发病机制提供新的见解，也为前列腺癌的治疗提供新的思路和潜在的治疗策略。

3同源盒B13基因

治疗方面，尽管目前针对该基因尚无上市的靶向药物，但最新一项研究中研究人员使用成簇规律间隔的短回文重复序列及其相关蛋白13d（clusteredregularlyinterspacedshortpalindromicrepeats/CRISPR-associatedsystems9，CRISPR/Cas13d）系统设计一种基于选择性细胞内器官靶向（selectivecell-typeorganelletargeting，SCORT）纳米颗粒的治疗策略。这种策略涉及将CRISPR/Cas13d系统封装在纳米粒子中并将其递送到前列腺癌细胞中。一旦进入细胞，CRISPR/Cas13d系统就可特异性地识别并切割HOXB13的RNA，从而减少其蛋白表达。实现对HOXB13mRNA的有效敲低，并于动物实验中证实其高度的特异性和潜在的低毒性[21]。该研究针对HOXB13基因突变的靶向治疗提供新的思路。但总体来说，HOXB13基因对前列腺癌的诊疗价值仍有待进一步研究。

4磷酸酶和张力蛋白同源基因

5小结与展望

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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