《药理学》课件——学习情境：化学治疗药.pptxVIP

学习情境：化学治疗药物;目录;氨基糖苷类抗生素的共同特点;天然来源

来自链霉菌:链霉素,卡那霉素,妥布霉素

来自小单胞菌:庆大霉素,西索米星

半合成品

阿米卡星,奈替米星,异帕米星,卡那霉素;共同优点

比β-内酰胺类抗G-杆菌活性强

具有较强的抗生素后效应（PAE）

共同缺点

无抗厌氧菌活性

口服不吸收

有明显的损伤肾脏和第八对脑神经的不良反应;口服胃肠道极少吸收,可用于胃肠道消毒,碱性环境中作用强;

注射后吸收迅速完全;

除链霉素外,很少与血浆蛋白结合;

分泌液和组织液中浓度均低,肾皮质、内耳淋巴液中浓度高,为引起肾、耳毒性；

几乎全部经肾小球滤过以原形排出,尿中浓度极高;肾功能不全时应注意调整剂量；;;

杀菌速率和持续时间与浓度成正相关;

仅对需氧菌有效,抗菌活性显著强于其他类药;

PAE长,持续时间与浓度成正相关;

具有初次接触效应;

在碱性环境中抗菌活性强;与细菌核糖体30S亚基结合抑制蛋白质合成环节:

1）阻止70S始动复合物形成始动阶段

2）结合30S亚基上的靶蛋白,诱导错误匹配,合成异常、无功能的蛋白质

3）阻止链释放因子进入A位,使已合成肽链不能释放

4）阻碍核糖体解聚和组装核糖体耗竭;

产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶）

菌胞壁通透性改变

菌体内转运功能异常

菌体内靶位改变;临床应用;[不良反应];2、肾毒性

表现:蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退

卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素

机制:经肾排泄并在肾皮质内蓄积,损害近曲小管上皮细胞

防治:避免合用增加肾毒性药物,定期检查肾功

监测血药浓度,调整给药方案;3、神经－肌肉阻断:

表现:心肌抑制,血压下降,肢体瘫痪,呼吸衰竭

链霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞庆大霉素。

防治:葡萄糖酸钙、新斯的明

;4、变态反应

偶可见过敏性休克,尤其是链霉素

5、其他反应

周围神经炎,肝功能损害,造血系统损害

;【相互作用】;【相互作用】;常用氨基糖苷类抗???素;链霉素（Streptomycin）;①鼠疫（合用四环素）、兔热病（首选）、布氏杆菌病

②合用青霉素—感染性心内膜炎

③合用氨苄西林—预防呼吸、胃肠及泌尿系统、术后敏感菌感染

④合用异烟肼、利福平——结核病的初治阶段;1.过敏反应:皮疹、发热过敏性休克—皮试

2.耳毒性:前庭功能损害－常见

3.神经肌肉麻痹

4.肾毒性:少见;庆大霉素（gentamicin）;临床应用－目前最常用的广谱氨基糖苷类

①合用β-内酰胺类—严重G-杆菌感染,或病因未明G-杆菌混合感染

②合用羧苄西林—铜绿假单胞菌感染

③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染

④尿路、人工心瓣膜术前,口服用于肠道感染或肠道术前准备

⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染;妥布霉素（tobramycin）;;应用氨基糖苷类抗生素注意事项:;2.注意早期中毒症状:

监测听力

检查肾功

因其分布在细胞外液,腹泻、脱水患者尽量避免使用,否则毒性会增加;3.碱化尿液:

治疗尿路感染时,应给予NaHCO3－增强抗菌活性

4.药物相互作用

避免与增加耳毒性的药物合用,抗组胺药会掩盖,应避免联合应用

避免与增加肾毒性的药物合用;学习情境：化学治疗药物;目录;β-内酰胺抗生素概述;概述;概述;概述;概述;概述;概述;青霉素类抗生素;青霉素类抗生素;【理化性质】

钾、钠盐粉针剂性质稳定,易溶于水,水溶液不稳定,

不耐热,可产生致敏物质故临用时配制。;长效制剂:

普鲁卡因青霉素:水混悬液,溶解度低,一次80万u,i.m可维持24h,1次/日。

苄星西林:油混悬液,1-2次/月,i.m120万u/次。

特点:长效制剂吸收慢,持续时间长,血药浓度低,用于轻症或预防感染。;【抗菌作用】;【抗菌机制】

β—内酰胺类抗生素抑制细菌细胞壁粘肽合成酶(青霉素结合蛋白PBPs)——粘肽合成受阻——细菌细胞壁缺损——水分渗入胞浆——菌体膨胀破裂而死亡。

G+菌等敏感菌的细胞壁主要由粘肽组成

G-杆菌的细胞壁外多一层由糖蛋白磷脂组成的外膜,青霉素不能透过故不敏感。