抗抑郁药的临床应用PPT课件.ppt

*五十年代后期，双重作用三环类抗抑郁药作为第一个有效的抗抑郁药首先面世。他们的疗效是肯定的，但是耐受性及过量安全性是一个问题。选择性地提高安全性和降低副作用的需求，是导致SSRI类抗抑郁药产生的前提，八十年代初期各种SSRI抗抑郁药上市。九十年代，双重抗抑郁药万拉法新，米氮平问世，特异性地影响去甲肾上腺素和5-羟色胺系统的神经传递，且没有受体相关的副作用。***由于这种5－羟色胺双作用机制，艾司西酞普兰比其他SSRIs能够更加有效地抑制5－HT的再摄取。因此，这种5－羟色胺双作用造成脑内5－羟色胺活性更强，也就是为什么艾司西酞普兰的对抑郁和焦虑的临床效果更好的原因。*由于各种SSRIs对中枢神经介质和受体的选择性不同，其中枢神经系统副作用也存在明显差异。根据病情选择药物，选择镇静和激活作用均较弱的药物。*米那普仑是一种新型特异性5-HT和NE再摄取抑制剂，其特点是以同等强度抑制和NE再摄取，而对多巴胺的再摄取没有作用；与目前常用的三环类抗抑郁剂相比，这一新品对α-肾上腺素受体、毒蕈碱受体或H1组胺受体均无亲和力，并不会像三环类抗抑郁剂那样引起体位性低血压及口干、便秘、视觉模糊等。盐酸米那普仑重复应用不会引起活动减少，长期服用可导致5-HT和NE合成显著增加。***药动学：血浆蛋白结合率低舍曲林95%95%80%98%草酸艾司西酞普兰帕罗西汀氟西汀与其他药物发生相互作用的可能性较低合并用药最可靠的选择*SSRI药理特点主要药理作用是选择性抑制5－HT再摄取，使突触间隙5－HT含量升高达到治疗目的。有效率均在60%－79%，一年复发率在13%－26%之间。特点是抗胆碱能反应小，对心血管等脏器影响小，镇静作用较轻，耐受性好，服用方便。白天服用，常在早餐后服用，如出现倦睡、乏力可改为晚上服。年老体弱者从半量或1/4量开始，缓慢加量。*SSRIs适应症和禁忌症适应症：各种不同类型和不同严重程度抑郁症、非典型抑郁－TCAS无效或不能耐受TCAS不良反应的老年、躯体疾病患者。－焦虑症－强迫症－创伤后应激障碍主要禁忌症：对药物过敏者。严重肝、肾病及孕妇慎用。禁与MAOIS、氯米帕明、色氨酸联用。慎与锂盐、抗心律失常、降糖药联用。*SSRI的临床特点不同靶症状的剂量、起效时间、耐受性和疗效不同多数副作用是短时、一过性、可产生耐受的对具体患者不同SSRI的耐受性及疗效不同合并用药常常增强疗效和耐受性对严重抑郁疗效不如TCAs疗效在较长时间停药后才逐渐消失*氟西汀的临床特点抗抑郁作用对于厌食症和贪食症的患者有效改善精神运动性迟滞，改善认知功能性功能障碍和激越性失眠患者避免使用半衰期长，活性代谢产物半衰期更长对NE和5HT2C选择性低*西酞普兰的临床特点选择性最强的SSRICYP2D6抑制弱过量安全激越和睡眠紊乱患者避免使用少有性功能障碍胃肠系统的副作用少没有明显的失眠、焦虑、激越作用*氟伏沙明的临床特点对强迫及焦虑抑郁混合状态有效阻断茶碱、氯氮平代谢，合用时应减量有撤药反应和胃肠症状对多种胃肠症状、激越、失眠和性功能障碍的患者避免使用*舍曲林的临床特点CYP2D6弱抑制剂腹泻较多见对惊恐患者常激活和致惊恐作用对DA具有一定选择性具有抗抑郁作用多种胃肠症状、激越、失眠和性功能障碍的患者避免使用*帕罗西汀的临床特点对各类焦虑障碍有效对乙酰胆碱具有一定选择性，因此有轻度抗胆碱副作用停药太快可能有撤药反应，如静坐不能、肌张力障碍、不安、胃肠症状、头晕惊恐治疗的耐受性好对焦虑抑郁混合状态有效睡眠过多、迟滞、失眠或性功能障碍者避免使用*氟伏沙明帕罗西汀西酞普兰氟西汀舍曲林以上结果来自加拿大抑郁症诊断和药物治疗指南以及药物制造厂家关于不良反应发生率的报告????ReesalR.Diagnosis2001*

3）5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）

StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)*SNRIs的代表药物：文拉法新、度洛西汀和米那普仑此类药物对M1、H1、ɑ1受体作用轻微，故抗胆碱能、镇静、体位低血压等症状较轻；主要副作用为5-HT2和5-HT3受体被激活所致的不良反应；3%的患者可有轻度血压增高（舒张压上升1-7.5mmHg）；少数病人转氨酶和血清胆固醇升高；精神病学/沈渔屯主编--4版北京，701*

米那普仑是平衡高效的5HT/NE再摄取抑制剂SNRI